খবর

অনকোলজি গবেষণায়, যৌগিক ফলাফল পরিমাপ, যেমন অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS) এবং রোগ-মুক্ত বেঁচে থাকা (DFS), ক্রমবর্ধমানভাবে সামগ্রিক বেঁচে থাকার (OS) ঐতিহ্যবাহী শেষ বিন্দুগুলিকে প্রতিস্থাপন করছে এবং মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) এবং ইউরোপীয় মেডিসিন এজেন্সি (EMA) দ্বারা ওষুধ অনুমোদনের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ পরীক্ষার ভিত্তিতে পরিণত হয়েছে। এই পরিমাপগুলি একাধিক ঘটনা (যেমন, টিউমার বৃদ্ধি, নতুন রোগ, মৃত্যু, ইত্যাদি) এক সময়-থেকে-ঘটনা শেষ বিন্দুতে একত্রিত করে ক্লিনিকাল ট্রায়াল দক্ষতা উন্নত করে এবং খরচ কমায়, তবে এগুলি সমস্যাও তৈরি করে।

অ্যান্টিটিউমার ক্লিনিকাল ট্রায়ালের শেষ বিন্দুতে পরিবর্তন

১৯৭০-এর দশকে, ক্যান্সারের ওষুধ অনুমোদনের সময় FDA একটি বস্তুনিষ্ঠ প্রতিক্রিয়া হার (ORR) ব্যবহার করত। ১৯৮০-এর দশকের মধ্যেই অনকোলজি ড্রাগস অ্যাডভাইজরি কমিটি (ODAC) এবং FDA স্বীকৃতি দেয় যে বেঁচে থাকার উন্নতি, জীবনের মান, শারীরিক কার্যকারিতা এবং টিউমার-সম্পর্কিত লক্ষণগুলি ORR পারস্পরিক সম্পর্কের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ নয়। অনকোলজি ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, সরাসরি ক্লিনিকাল সুবিধা পরিমাপের জন্য OS একটি ভাল ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্ট। তবুও, ক্যান্সারের ওষুধের ত্বরিত অনুমোদনের কথা বিবেচনা করার সময় ORR একটি সাধারণ বিকল্প ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্ট হিসাবে রয়ে গেছে। অবাধ্য টিউমারযুক্ত রোগীদের একক-আর্ম ট্রায়ালগুলিতে, ORR কে বিশেষভাবে প্রাথমিক ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্ট হিসাবে বিবেচনা করা হয়।

১৯৯০ থেকে ১৯৯৯ সালের মধ্যে, FDA-অনুমোদিত ক্যান্সার ওষুধের ৩০ শতাংশ ট্রায়াল প্রাথমিক ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্ট হিসেবে OS ব্যবহার করেছিল। লক্ষ্যবস্তু থেরাপির বিবর্তনের সাথে সাথে, ক্যান্সার-বিরোধী ওষুধ মূল্যায়নের জন্য ব্যবহৃত প্রাথমিক ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্টগুলিও পরিবর্তিত হয়েছে। ২০০৬ থেকে ২০১১ সালের মধ্যে, এই সংখ্যাটি ১৪.৫ শতাংশে নেমে এসেছে। প্রাথমিক এন্ডপয়েন্ট হিসেবে OS সহ ক্লিনিকাল ট্রায়ালের সংখ্যা হ্রাস পাওয়ার সাথে সাথে, PFS এবং DFS-এর মতো যৌগিক এন্ডপয়েন্টের ব্যবহার আরও ঘন ঘন হয়ে উঠেছে। তহবিল এবং সময়ের সীমাবদ্ধতা এই পরিবর্তনকে চালিত করছে, কারণ OS-এর জন্য PFS এবং DFS-এর তুলনায় দীর্ঘতর ট্রায়াল এবং বেশি রোগীর প্রয়োজন হয়। ২০১০ থেকে ২০২০ সালের মধ্যে, অনকোলজিতে ৪২% র্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়াল (RCTS)-এর প্রাথমিক এন্ডপয়েন্ট হিসেবে PFS রয়েছে। ২০০৮ থেকে ২০১২ সালের মধ্যে FDA দ্বারা অনুমোদিত ৬৭% অ্যান্টি-টিউমার ওষুধ বিকল্প এন্ডপয়েন্টের উপর ভিত্তি করে ছিল, যার ৩১% ছিল PFS বা DFS-এর উপর ভিত্তি করে। এফডিএ এখন ডিএফএস এবং পিএফএস-এর ক্লিনিকাল সুবিধাগুলিকে স্বীকৃতি দেয় এবং নিয়ন্ত্রক অনুমোদনের জন্য পরীক্ষায় প্রাথমিক এন্ডপয়েন্ট হিসাবে এগুলি ব্যবহার করার অনুমতি দেয়। এফডিএ আরও ঘোষণা করেছে যে গুরুতর বা জীবন-হুমকির রোগের জন্য ওষুধের অনুমোদন ত্বরান্বিত করতে পিএফএস এবং অন্যান্য বিকল্প এন্ডপয়েন্ট ব্যবহার করা যেতে পারে।

নতুন থেরাপি তৈরির সাথে সাথেই নয়, বরং ইমেজিং এবং ল্যাবরেটরি পরীক্ষার পদ্ধতির উন্নতির সাথে সাথে এন্ডপয়েন্টগুলিও বিকশিত হবে। বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার (WHO) মানদণ্ডের পরিবর্তে RECIST মানদণ্ডকে কঠিন টিউমারের কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য (RECIST) মানদণ্ড দ্বারা প্রতিস্থাপন করা হয়েছে। চিকিৎসকরা টিউমার সম্পর্কে আরও জানতে পারলে, একসময় স্থিতিশীল বিবেচিত রোগীদের ভবিষ্যতে মাইক্রোমেটাস্টেস পাওয়া যেতে পারে। ভবিষ্যতে, কিছু এন্ডপয়েন্ট আর প্রয়োগ করা নাও যেতে পারে এবং নিরাপদে ওষুধের অনুমোদন ত্বরান্বিত করার জন্য নতুন এন্ডপয়েন্টগুলি আবির্ভূত হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, ইমিউনোথেরাপির উত্থানের ফলে irRECIST এবং iRECIST এর মতো নতুন মূল্যায়ন নির্দেশিকা তৈরি হয়েছে।

কম্পোজিট এন্ডপয়েন্ট ওভারভিউ

ক্লিনিকাল স্টাডিতে, বিশেষ করে অনকোলজি এবং কার্ডিওলজিতে, কম্পোজিট এন্ডপয়েন্টগুলি ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়। কম্পোজিট এন্ডপয়েন্টগুলি ইভেন্টের সংখ্যা বৃদ্ধি করে, প্রয়োজনীয় নমুনার আকার, ফলো-আপ সময় এবং তহবিল হ্রাস করে পরিসংখ্যানগত শক্তি উন্নত করে।
কার্ডিওলজিতে সর্বাধিক ব্যবহৃত কম্পোজিট এন্ডপয়েন্ট হল মেজর অ্যাডভার্স কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টস (MACE)। অনকোলজিতে, PFS এবং DFS প্রায়শই সামগ্রিক বেঁচে থাকার (OS) জন্য প্রক্সি হিসাবে ব্যবহৃত হয়। PFS কে র্যান্ডমাইজেশন থেকে রোগের অগ্রগতি বা মৃত্যু পর্যন্ত সময় হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। সলিড টিউমারের অগ্রগতি সাধারণত RECIST 1.1 নির্দেশিকা অনুসারে সংজ্ঞায়িত করা হয়, যার মধ্যে নতুন ক্ষতের উপস্থিতি এবং লক্ষ্য ক্ষতের বৃদ্ধি অন্তর্ভুক্ত। ইভেন্ট-মুক্ত বেঁচে থাকা (EFS), DFS, এবং রিল্যাপস-মুক্ত বেঁচে থাকা (RFS) হল সাধারণ কম্পোজিট এন্ডপয়েন্ট। EFS নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট থেরাপির পরীক্ষায় ব্যবহৃত হয়, এবং DFS অ্যাডজুভ্যান্ট থেরাপির ক্লিনিকাল গবেষণায় ব্যবহৃত হয়।

যৌগিক শেষ বিন্দুতে বিভিন্ন থেরাপির বিভিন্ন প্রভাব

শুধুমাত্র যৌগিক ফলাফল রিপোর্ট করার ফলে ধরে নেওয়া যেতে পারে যে চিকিৎসার প্রভাব প্রতিটি উপাদানের ক্ষেত্রে প্রযোজ্য, যা অগত্যা সত্য নয়। যৌগিক শেষ বিন্দু ব্যবহারের ক্ষেত্রে একটি মূল ধারণা হল যে চিকিৎসা একইভাবে উপাদানগুলিকে পরিবর্তন করবে। তবে, প্রাথমিক টিউমার বৃদ্ধি, মেটাস্ট্যাসিস এবং মৃত্যুহারের মতো পরিবর্তনশীলগুলির উপর অ্যান্টিটিউমার থেরাপির প্রভাব কখনও কখনও বিপরীত দিকে যায়। উদাহরণস্বরূপ, একটি অত্যন্ত বিষাক্ত ওষুধ টিউমারের বিস্তার কমাতে পারে কিন্তু মৃত্যুহার বাড়াতে পারে। রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি মাল্টিপল মায়লোমা রোগীদের BELLINI ট্রায়ালে এটিই ছিল, যেখানে PFS উন্নত হয়েছিল কিন্তু উচ্চতর চিকিৎসা-সম্পর্কিত সংক্রমণের হারের কারণে OS কম ছিল।

এছাড়াও, প্রাক-ক্লিনিক্যাল তথ্য থেকে জানা যায় যে প্রাথমিক টিউমার সঙ্কুচিত করার জন্য কেমোথেরাপি ব্যবহার করলে কিছু ক্ষেত্রে দূরবর্তী বিস্তার ত্বরান্বিত হয় কারণ কেমোথেরাপি স্টেম কোষ নির্বাচন করে যা মেটাস্ট্যাসিস ট্রিগার করার সম্ভাবনা বেশি। কম্পোজিট এন্ডপয়েন্টে প্রচুর সংখ্যক ঘটনা ঘটলে দিকনির্দেশনা অনুমান কার্যকর হওয়ার সম্ভাবনা কম, যেমন PFS, EFS এবং DFS এর কিছু সংজ্ঞার ক্ষেত্রে দেখা যায়। উদাহরণস্বরূপ, অ্যালোজেনিক হেমাটোপয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন থেরাপি ট্রায়ালগুলি প্রায়শই একটি কম্পোজিট এন্ডপয়েন্ট ব্যবহার করে যার মধ্যে মৃত্যু, ক্যান্সার পুনরাবৃত্তি এবং গ্রাফ্ট-বনাম-হোস্ট ডিজিজ (GVHD), যা GVHD ফ্রি RFS (GRFS) নামে পরিচিত, অন্তর্ভুক্ত থাকে। GVHD এর প্রকোপ কমায় এমন থেরাপি ক্যান্সার পুনরাবৃত্তির হার বাড়িয়ে দিতে পারে এবং এর বিপরীতও হতে পারে। এই ক্ষেত্রে, চিকিৎসার ঝুঁকি-সুবিধা অনুপাত সঠিকভাবে পরিমাপ করার জন্য GVHD এবং রিল্যাপস হার আলাদাভাবে বিশ্লেষণ করতে হবে।

জটিল ফলাফলের জন্য বিভিন্ন ইভেন্ট হারের নিয়মিত প্রতিবেদন নিশ্চিত করে যে প্রতিটি উপাদানের উপর চিকিৎসার প্রভাব একই দিকে; যেকোনো "গুণগত বৈচিত্র্য" (অর্থাৎ, দিকনির্দেশনার পার্থক্য) যৌগিক শেষবিন্দুগুলির অকার্যকর ব্যবহারের দিকে পরিচালিত করে।

EMA "প্রতিটি ঘটনার উপর চিকিৎসার প্রভাব অন্বেষণ করার জন্য বর্ণনামূলক সারাংশ সারণী ব্যবহার করে পৃথক ইভেন্ট ধরণের পৃথক বিশ্লেষণ এবং, যেখানে উপযুক্ত, প্রতিযোগিতামূলক ঝুঁকি বিশ্লেষণ" করার সুপারিশ করে। তবে, অনেক গবেষণার অপর্যাপ্ত পরিসংখ্যানগত ক্ষমতার কারণে, যৌগিক ফলাফলে উপাদান ইভেন্টগুলির মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য সনাক্ত করা যায়নি।

কম্পোজিট এন্ডপয়েন্ট ইভেন্ট রিপোর্ট করার ক্ষেত্রে স্বচ্ছতার অভাব

কার্ডিওলজি ট্রায়ালে, MACE কম্পোজিট এন্ডপয়েন্টের সাথে প্রতিটি উপাদানের ঘটনার (যেমন স্ট্রোক, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, হাসপাতালে ভর্তি এবং মৃত্যু) ঘটনা প্রদান করা সাধারণ অভ্যাস। তবে, অনকোলজি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে PFS এবং অন্যান্য কম্পোজিট এন্ডপয়েন্টের ক্ষেত্রে, এই মানদণ্ড প্রযোজ্য নয়। পাঁচটি শীর্ষ অনকোলজি জার্নালে প্রকাশিত 10টি সাম্প্রতিক গবেষণার বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে PFS কে এন্ডপয়েন্ট হিসেবে ব্যবহার করা হয়েছে, যেখানে মাত্র তিনটি (6%) মৃত্যু এবং রোগের অগ্রগতির ঘটনা রিপোর্ট করেছে; শুধুমাত্র একটি গবেষণায় স্থানীয় অগ্রগতি এবং দূরবর্তী মেটাস্ট্যাসিসের মধ্যে পার্থক্য করা হয়েছে। এছাড়াও, একটি গবেষণায় স্থানীয় এবং দূরবর্তী অগ্রগতির মধ্যে পার্থক্য করা হয়েছে, কিন্তু রোগটি অগ্রগতির আগে মৃত্যুর সংখ্যা প্রদান করা হয়নি।

কার্ডিওলজি এবং অনকোলজিতে কম্পোজিট এন্ডপয়েন্টের জন্য রিপোর্টিং স্ট্যান্ডার্ডের পার্থক্যের কারণগুলি অস্পষ্ট। একটি সম্ভাবনা হল যে PFS এবং DFS এর মতো কম্পোজিট এন্ডপয়েন্টগুলি কার্যকারিতা নির্দেশক। MACE সুরক্ষা ফলাফল থেকে উদ্ভূত হয়েছিল এবং প্রথমবারের মতো পারকিউটেনিয়াস করোনারি হস্তক্ষেপের জটিলতাগুলির গবেষণায় ব্যবহৃত হয়েছিল। নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলির সুরক্ষা ফলাফল রিপোর্ট করার জন্য উচ্চ মান রয়েছে, তাই ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে প্রতিকূল ঘটনাগুলির বিশদ ডকুমেন্টেশনের প্রয়োজন রয়েছে। যখন MACE কার্যকারিতার শেষ বিন্দু হিসাবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হত, তখন প্রতিটি ঘটনার পরিমাণ প্রদান করা সাধারণ অভ্যাস হয়ে উঠতে পারে। ভিন্ন রিপোর্টিং স্ট্যান্ডার্ডের আরেকটি কারণ হল PFS কে একই ধরণের ঘটনার সংগ্রহ হিসাবে বিবেচনা করা হয়, যেখানে MACE কে স্বতন্ত্র ঘটনার সংগ্রহ হিসাবে বিবেচনা করা হয় (যেমন, স্ট্রোক বনাম মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন)। তবে, প্রাথমিক টিউমার বৃদ্ধি এবং দূরবর্তী মেটাস্টেসগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে পৃথক, বিশেষ করে ক্লিনিকাল প্রভাবের ক্ষেত্রে। এই সমস্ত ব্যাখ্যা অনুমানমূলক, তবে স্পষ্টতই এগুলির কোনওটিই অসম্পূর্ণ প্রতিবেদনকে সমর্থন করে না। যেসব অনকোলজি ট্রায়ালে কম্পোজিট এন্ডপয়েন্ট ব্যবহার করা হয়, বিশেষ করে যখন কম্পোজিট এন্ডপয়েন্ট প্রাথমিক এন্ডপয়েন্ট হয় অথবা নিয়ন্ত্রক উদ্দেশ্যে ব্যবহৃত হয়, এবং যখন কম্পোজিট এন্ডপয়েন্ট একটি সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্ট হিসেবে উপস্থিত থাকে, তখন স্বচ্ছ কম্পোনেন্ট ইভেন্ট রিপোর্টিং আদর্শ হয়ে উঠতে হবে।