খবর

চিকিৎসার নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য র‍্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়াল (RCTS) হল সোনার মান। যাইহোক, কিছু ক্ষেত্রে, RCT সম্ভবপর নয়, তাই কিছু পণ্ডিত RCT নীতি অনুসারে পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা ডিজাইন করার পদ্ধতিটি সামনে রেখেছিলেন, অর্থাৎ, "টার্গেট এক্সপেরিমেন্ট সিমুলেশন" এর মাধ্যমে, পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণাগুলিকে RCT-তে সিমুলেটেড করা হয় যাতে এর বৈধতা উন্নত হয়।

চিকিৎসা হস্তক্ষেপের আপেক্ষিক নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়নের মানদণ্ড হল র‍্যান্ডমাইজড কন্ট্রোলড ট্রায়াল (RCTS)। যদিও মহামারী সংক্রান্ত গবেষণা এবং চিকিৎসা ডাটাবেস (ইলেকট্রনিক চিকিৎসা রেকর্ড [EHR] এবং চিকিৎসা দাবির তথ্য সহ) থেকে পর্যবেক্ষণমূলক তথ্য বিশ্লেষণের সুবিধা হল বৃহৎ নমুনা আকার, সময়মত তথ্য অ্যাক্সেস এবং "বাস্তব বিশ্বের" প্রভাব মূল্যায়ন করার ক্ষমতা, এই বিশ্লেষণগুলি পক্ষপাতের ঝুঁকিতে থাকে যা তাদের উৎপাদিত প্রমাণের শক্তিকে দুর্বল করে দেয়। দীর্ঘকাল ধরে, ফলাফলের বৈধতা উন্নত করার জন্য RCT-এর নীতি অনুসারে পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা ডিজাইন করার পরামর্শ দেওয়া হচ্ছে। পর্যবেক্ষণমূলক তথ্য থেকে কার্যকারণগত অনুমান আঁকতে অনেক পদ্ধতিগত পদ্ধতি রয়েছে এবং ক্রমবর্ধমান সংখ্যক গবেষক "টার্গেট ট্রায়াল সিমুলেশন" এর মাধ্যমে পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণার নকশাকে কাল্পনিক RCTS-এর সাথে অনুকরণ করছেন।

লক্ষ্য ট্রায়াল সিমুলেশন কাঠামোর জন্য পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণার নকশা এবং বিশ্লেষণ একই গবেষণা প্রশ্নের সমাধানকারী কাল্পনিক RCTS-এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ হওয়া প্রয়োজন। যদিও এই পদ্ধতিটি নকশা, বিশ্লেষণ এবং প্রতিবেদনের জন্য একটি কাঠামোগত পদ্ধতি প্রদান করে যা পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণার মান উন্নত করার সম্ভাবনা রাখে, এইভাবে পরিচালিত গবেষণাগুলি এখনও একাধিক উৎস থেকে পক্ষপাতের ঝুঁকিতে থাকে, যার মধ্যে অপর্যবেক্ষিত কোভেরিয়েট থেকে বিভ্রান্তিকর প্রভাব অন্তর্ভুক্ত। এই ধরনের গবেষণার জন্য বিশদ নকশা উপাদান, বিভ্রান্তিকর কারণগুলি মোকাবেলা করার জন্য বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি এবং সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ প্রতিবেদন প্রয়োজন।
টার্গেট-ট্রায়াল সিমুলেশন পদ্ধতি ব্যবহার করে করা গবেষণায়, গবেষকরা একটি কাল্পনিক RCTS সেট করেন যা আদর্শভাবে একটি নির্দিষ্ট গবেষণা সমস্যা সমাধানের জন্য সম্পাদিত হবে, এবং তারপরে পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন নকশা উপাদানগুলি সেট করেন যা সেই "টার্গেট-পরীক্ষা" RCTS এর সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। প্রয়োজনীয় নকশা উপাদানগুলির মধ্যে রয়েছে বর্জনের মানদণ্ড অন্তর্ভুক্ত করা, অংশগ্রহণকারী নির্বাচন, চিকিৎসা কৌশল, চিকিৎসা বরাদ্দ, ফলো-আপের শুরু এবং শেষ, ফলাফল পরিমাপ, কার্যকারিতা মূল্যায়ন এবং পরিসংখ্যানগত বিশ্লেষণ পরিকল্পনা (SAP)। উদাহরণস্বরূপ, ডিকারম্যান এবং অন্যান্যরা একটি টার্গেট-ট্রায়াল সিমুলেশন কাঠামো ব্যবহার করেছেন এবং SARS-CoV-2 সংক্রমণ, হাসপাতালে ভর্তি এবং মৃত্যু প্রতিরোধে BNT162b2 এবং mRNA-1273 ভ্যাকসিনের কার্যকারিতা তুলনা করার জন্য মার্কিন ভেটেরান্স অ্যাফেয়ার্স বিভাগ (VA) থেকে EHR ডেটা প্রয়োগ করেছেন।

একটি টার্গেট ট্রায়ালের সিমুলেশনের মূল চাবিকাঠি হল "সময় শূন্য" নির্ধারণ করা, যে সময়ে অংশগ্রহণকারীদের যোগ্যতা মূল্যায়ন করা হয়, চিকিৎসা নির্ধারিত হয় এবং ফলো-আপ শুরু করা হয়। VA কোভিড-১৯ ভ্যাকসিন গবেষণায়, টাইম শূন্যকে ভ্যাকসিনের প্রথম ডোজের তারিখ হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছিল। যোগ্যতা নির্ধারণ, চিকিৎসা বরাদ্দ করা এবং ফলো-আপ শুরু করার সময়কে একীভূত করা সময় শূন্যে পক্ষপাতের গুরুত্বপূর্ণ উৎসগুলিকে হ্রাস করে, বিশেষ করে ফলো-আপ শুরু করার পরে চিকিৎসা কৌশল নির্ধারণে অমর সময় পক্ষপাত এবং চিকিৎসা বরাদ্দ করার পরে ফলো-আপ শুরু করার সময় নির্বাচন পক্ষপাত। VA-তে
কোভিড-১৯ ভ্যাকসিন গবেষণায়, যদি অংশগ্রহণকারীদের টিকার দ্বিতীয় ডোজ কখন গ্রহণ করা হয়েছিল তার উপর ভিত্তি করে বিশ্লেষণের জন্য চিকিৎসা গোষ্ঠীতে নিযুক্ত করা হয় এবং টিকার প্রথম ডোজের সময় ফলো-আপ শুরু করা হয়, তাহলে মৃত্যু-অ-সময় পক্ষপাত ছিল; যদি টিকার প্রথম ডোজের সময় চিকিৎসা গোষ্ঠীটি নিযুক্ত করা হয় এবং টিকার দ্বিতীয় ডোজের সময় ফলো-আপ শুরু হয়, তাহলে নির্বাচন পক্ষপাত দেখা দেয় কারণ শুধুমাত্র যারা দুটি ডোজ টিকা পেয়েছেন তাদের অন্তর্ভুক্ত করা হবে।

লক্ষ্য ট্রায়াল সিমুলেশনগুলি এমন পরিস্থিতি এড়াতেও সাহায্য করে যেখানে থেরাপিউটিক প্রভাবগুলি স্পষ্টভাবে সংজ্ঞায়িত করা হয় না, যা পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় একটি সাধারণ অসুবিধা। VA Covid-19 ভ্যাকসিন গবেষণায়, গবেষকরা বেসলাইন বৈশিষ্ট্যের উপর ভিত্তি করে অংশগ্রহণকারীদের সাথে মিল করেছেন এবং 24 সপ্তাহে ফলাফলের ঝুঁকির পার্থক্যের উপর ভিত্তি করে চিকিত্সার কার্যকারিতা মূল্যায়ন করেছেন। এই পদ্ধতিটি স্পষ্টভাবে কার্যকারিতা অনুমানকে একই সমস্যার জন্য RCT কার্যকারিতা অনুমানের অনুরূপ, ভারসাম্যপূর্ণ বেসলাইন বৈশিষ্ট্য সহ টিকাপ্রাপ্ত জনসংখ্যার মধ্যে কোভিড-19 ফলাফলের পার্থক্য হিসাবে সংজ্ঞায়িত করে। গবেষণার লেখকরা যেমন উল্লেখ করেছেন, দুটি অনুরূপ ভ্যাকসিনের ফলাফলের তুলনা করা টিকাপ্রাপ্ত এবং টিকাবিহীন মানুষের ফলাফলের তুলনা করার চেয়ে বিভ্রান্তিকর কারণগুলির দ্বারা কম প্রভাবিত হতে পারে।

এমনকি যদি উপাদানগুলি RCTS-এর সাথে সফলভাবে সংযুক্ত করা হয়, তবুও লক্ষ্য-পরীক্ষামূলক সিমুলেশন কাঠামো ব্যবহার করে একটি গবেষণার বৈধতা অনুমান, নকশা এবং বিশ্লেষণ পদ্ধতি এবং অন্তর্নিহিত তথ্যের মানের উপর নির্ভর করে। যদিও RCT ফলাফলের বৈধতা নকশা এবং বিশ্লেষণের মানের উপরও নির্ভর করে, পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণার ফলাফলগুলি বিভ্রান্তিকর কারণগুলির দ্বারাও হুমকির সম্মুখীন হয়। অ-র্যান্ডমাইজড গবেষণা হিসাবে, পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণাগুলি RCTS-এর মতো বিভ্রান্তিকর কারণগুলির থেকে মুক্ত নয় এবং অংশগ্রহণকারী এবং চিকিত্সকরা অন্ধ নন, যা ফলাফল মূল্যায়ন এবং অধ্যয়নের ফলাফলকে প্রভাবিত করতে পারে। VA Covid-19 ভ্যাকসিন গবেষণায়, গবেষকরা অংশগ্রহণকারীদের দুটি গোষ্ঠীর বেসলাইন বৈশিষ্ট্যের বন্টনের ভারসাম্য বজায় রাখার জন্য একটি জোড়া পদ্ধতি ব্যবহার করেছেন, যার মধ্যে বয়স, লিঙ্গ, জাতিগততা এবং তারা যেখানে বাস করতেন সেখানে নগরায়নের মাত্রা অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। অন্যান্য বৈশিষ্ট্যের বন্টনের পার্থক্য, যেমন পেশা, কোভিড-১৯ সংক্রমণের ঝুঁকির সাথেও যুক্ত হতে পারে এবং অবশিষ্ট বিভ্রান্তিকর হবে।

টার্গেট-ট্রায়াল সিমুলেশন পদ্ধতি ব্যবহার করে অনেক গবেষণায় "রিয়েল ওয়ার্ল্ড ডেটা" (RWD) ব্যবহার করা হয়, যেমন EHR ডেটা। RWD-এর সুবিধাগুলির মধ্যে রয়েছে সময়োপযোগী, স্কেলেবল এবং প্রচলিত যত্নে চিকিৎসার ধরণগুলির প্রতিফলন, তবে ডেটার মানের সমস্যাগুলির সাথে তুলনা করা উচিত, যার মধ্যে রয়েছে অনুপস্থিত ডেটা, অংশগ্রহণকারীদের বৈশিষ্ট্য এবং ফলাফলের ভুল এবং অসঙ্গতিপূর্ণ সনাক্তকরণ এবং সংজ্ঞা, চিকিৎসার অসঙ্গতিপূর্ণ প্রশাসন, ফলো-আপ মূল্যায়নের বিভিন্ন ফ্রিকোয়েন্সি এবং বিভিন্ন স্বাস্থ্যসেবা ব্যবস্থার মধ্যে অংশগ্রহণকারীদের স্থানান্তরের কারণে অ্যাক্সেস হারানো। VA গবেষণায় একটি একক EHR থেকে ডেটা ব্যবহার করা হয়েছে, যা ডেটার অসঙ্গতি সম্পর্কে আমাদের উদ্বেগকে প্রশমিত করেছে। তবে, সহ-অসুবিধা এবং ফলাফল সহ সূচকগুলির অসম্পূর্ণ নিশ্চিতকরণ এবং ডকুমেন্টেশন এখনও ঝুঁকিপূর্ণ।
বিশ্লেষণাত্মক নমুনায় অংশগ্রহণকারী নির্বাচন প্রায়শই পূর্ববর্তী তথ্যের উপর ভিত্তি করে করা হয়, যা বেসলাইন তথ্য অনুপস্থিত ব্যক্তিদের বাদ দিয়ে নির্বাচন পক্ষপাতের দিকে পরিচালিত করতে পারে। যদিও এই সমস্যাগুলি পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণার জন্য অনন্য নয়, তবে এগুলি অবশিষ্ট পক্ষপাতের উৎস যা লক্ষ্য ট্রায়াল সিমুলেশনগুলি সরাসরি সমাধান করতে পারে না। উপরন্তু, পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়নগুলি প্রায়শই পূর্ব-নিবন্ধিত হয় না, যা নকশা সংবেদনশীলতা এবং প্রকাশনা পক্ষপাতের মতো সমস্যাগুলিকে আরও বাড়িয়ে তোলে। যেহেতু বিভিন্ন ডেটা উৎস, নকশা এবং বিশ্লেষণ পদ্ধতি খুব ভিন্ন ফলাফল দিতে পারে, তাই অধ্যয়ন নকশা, বিশ্লেষণ পদ্ধতি এবং ডেটা উৎস নির্বাচনের ভিত্তি অবশ্যই আগে থেকে নির্ধারণ করতে হবে।

টার্গেট ট্রায়াল সিমুলেশন ফ্রেমওয়ার্ক ব্যবহার করে অধ্যয়ন পরিচালনা এবং প্রতিবেদন করার জন্য নির্দেশিকা রয়েছে যা অধ্যয়নের মান উন্নত করে এবং নিশ্চিত করে যে প্রতিবেদনটি পাঠকের সমালোচনামূলক মূল্যায়নের জন্য যথেষ্ট বিশদ। প্রথমত, গবেষণা প্রোটোকল এবং SAP ডেটা বিশ্লেষণের আগে আগে থেকেই প্রস্তুত করা উচিত। SAP-তে বিভ্রান্তিকর কারণে পক্ষপাত মোকাবেলা করার জন্য বিস্তারিত পরিসংখ্যানগত পদ্ধতি অন্তর্ভুক্ত করা উচিত, পাশাপাশি বিভ্রান্তিকর এবং অনুপস্থিত ডেটার মতো পক্ষপাতের প্রধান উৎসগুলির বিরুদ্ধে ফলাফলের দৃঢ়তা মূল্যায়ন করার জন্য সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ অন্তর্ভুক্ত করা উচিত।

শিরোনাম, সারাংশ এবং পদ্ধতি বিভাগগুলি স্পষ্ট করে দেবে যে গবেষণা নকশাটি RCTS-এর সাথে বিভ্রান্তি এড়াতে একটি পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা, এবং পরিচালিত পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণা এবং অনুকরণ করার চেষ্টা করা হচ্ছে এমন কাল্পনিক পরীক্ষার মধ্যে পার্থক্য করা উচিত। গবেষককে ডেটা উৎস, ডেটা উপাদানগুলির নির্ভরযোগ্যতা এবং বৈধতার মতো গুণগত মানদণ্ড নির্দিষ্ট করতে হবে এবং, যদি সম্ভব হয়, ডেটা উৎস ব্যবহার করে অন্যান্য প্রকাশিত গবেষণার তালিকা তৈরি করতে হবে। তদন্তকারীকে লক্ষ্য পরীক্ষার নকশা উপাদান এবং এর পর্যবেক্ষণমূলক সিমুলেশনের রূপরেখা সহ একটি সারণীও প্রদান করতে হবে, সেইসাথে যোগ্যতা নির্ধারণ, ফলো-আপ শুরু এবং চিকিত্সা বরাদ্দ করার সময় একটি স্পষ্ট ইঙ্গিত দিতে হবে।
লক্ষ্য ট্রায়াল সিমুলেশন ব্যবহার করে করা গবেষণায়, যেখানে প্রাথমিকভাবে একটি চিকিৎসা কৌশল নির্ধারণ করা যায় না (যেমন চিকিৎসার সময়কাল বা সংমিশ্রণ থেরাপির ব্যবহার), মৃত্যু-অ-সময় পক্ষপাতের একটি সমাধান বর্ণনা করা উচিত। গবেষকদের পক্ষপাতের মূল উৎসগুলিতে গবেষণার ফলাফলের দৃঢ়তা মূল্যায়ন করার জন্য অর্থপূর্ণ সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ রিপোর্ট করা উচিত, যার মধ্যে রয়েছে অবাধ্য বিভ্রান্তিকরগুলির সম্ভাব্য প্রভাব পরিমাপ করা এবং মূল নকশা উপাদানগুলি অন্যথায় সেট করা হলে ফলাফলের পরিবর্তনগুলি অন্বেষণ করা। নেতিবাচক নিয়ন্ত্রণ ফলাফলের ব্যবহার (উদ্বেগের প্রকাশের সাথে দৃঢ়ভাবে সম্পর্কিত নয়) অবশিষ্ট পক্ষপাত পরিমাপ করতেও সাহায্য করতে পারে।

যদিও পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণাগুলি এমন বিষয়গুলি বিশ্লেষণ করতে পারে যা RCTS পরিচালনা করা সম্ভব নাও হতে পারে এবং RWD-এর সুবিধা নিতে পারে, পর্যবেক্ষণমূলক গবেষণায় পক্ষপাতের অনেক সম্ভাব্য উৎসও রয়েছে। লক্ষ্য ট্রায়াল সিমুলেশন কাঠামো এই পক্ষপাতগুলির কিছু মোকাবেলা করার চেষ্টা করে, তবে এটিকে সিমুলেটেড এবং সাবধানে রিপোর্ট করা উচিত। যেহেতু বিভ্রান্তিকরগুলি পক্ষপাতের দিকে পরিচালিত করতে পারে, তাই অদৃশ্য বিভ্রান্তিকরগুলির বিরুদ্ধে ফলাফলের দৃঢ়তা মূল্যায়ন করার জন্য সংবেদনশীলতা বিশ্লেষণ করা উচিত এবং বিভ্রান্তিকরগুলি সম্পর্কে অন্যান্য অনুমান করা হলে ফলাফলের পরিবর্তনগুলি বিবেচনায় নেওয়ার জন্য ফলাফলগুলি ব্যাখ্যা করা উচিত। লক্ষ্য ট্রায়াল সিমুলেশন কাঠামো, যদি কঠোরভাবে প্রয়োগ করা হয়, তাহলে পর্যবেক্ষণমূলক অধ্যয়ন নকশাগুলি পদ্ধতিগতভাবে নির্ধারণের জন্য একটি কার্যকর পদ্ধতি হতে পারে, তবে এটি কোনও প্রতিষেধক নয়।