খবর

ইমিউনোথেরাপি ম্যালিগন্যান্ট টিউমারের চিকিৎসায় বৈপ্লবিক পরিবর্তন এনেছে, কিন্তু এখনও কিছু রোগী আছেন যারা উপকৃত হতে পারেন না। অতএব, কার্যকারিতা সর্বাধিক করতে এবং অপ্রয়োজনীয় বিষাক্ততা এড়াতে ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য ক্লিনিকাল প্রয়োগগুলিতে উপযুক্ত বায়োমার্কার জরুরিভাবে প্রয়োজন।

এফডিএ অনুমোদিত বায়োমার্কার

PD-L1 এক্সপ্রেশন। ইমিউনোহিস্টোকেমিস্ট্রি (IHC) দ্বারা PD-L1 এক্সপ্রেশন স্তরের মূল্যায়ন টিউমার অনুপাত স্কোর (TPS) দেয়, যা জীবিত টিউমার কোষগুলিতে যেকোনো তীব্রতার আংশিক বা সম্পূর্ণ ঝিল্লিযুক্ত দাগযুক্ত টিউমার কোষের শতাংশ। ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে, এই পরীক্ষাটি পেমব্রোলিজুমাব দিয়ে উন্নত নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার (NSCLC) এর চিকিৎসার জন্য একটি সহায়ক ডায়াগনস্টিক পরীক্ষা হিসাবে কাজ করে। যদি নমুনার TPS ≥ 1% হয়, তাহলে PD-L1 এক্সপ্রেশন বিবেচনা করা হয়; TPS ≥ 50% PD-L1 এর উচ্চ এক্সপ্রেশন নির্দেশ করে। প্রাথমিক ফেজ 1 ট্রায়ালে (KEYNOTE-001), পেমব্রোলিজুমাব ব্যবহার করে PD-L1 TPS> 50% উপগোষ্ঠীর রোগীদের প্রতিক্রিয়া হার ছিল 45.2%, যখন TPS নির্বিশেষে, এই ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর (ICI) চিকিৎসা গ্রহণকারী সমস্ত রোগীর প্রতিক্রিয়া হার ছিল 19.4%। পরবর্তী ধাপ ২/৩ ট্রায়াল (KEYNOTE-024) এলোমেলোভাবে PD-L1 TPS> 50% রোগীদের পেমব্রোলিজুমাব এবং স্ট্যান্ডার্ড কেমোথেরাপি গ্রহণের জন্য নির্ধারিত করা হয়েছিল, এবং ফলাফলগুলি পেমব্রোলিজুমাব চিকিৎসা গ্রহণকারী রোগীদের সামগ্রিক বেঁচে থাকার (OS) ক্ষেত্রে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে।

তবে, ICI প্রতিক্রিয়া পূর্বাভাস দেওয়ার ক্ষেত্রে PD-L1 এর প্রয়োগ বিভিন্ন কারণের দ্বারা সীমিত। প্রথমত, বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের জন্য সর্বোত্তম থ্রেশহোল্ড পরিবর্তিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, পাবোলিজুমাব ব্যবহার করা যেতে পারে যখন গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার, খাদ্যনালী ক্যান্সার, মূত্রাশয় ক্যান্সার ক্যান্সার এবং ফুসফুসের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের টিউমার PD-L1 প্রকাশ যথাক্রমে 1%, 10% এবং 50% হয়। দ্বিতীয়ত, PD-L1 প্রকাশের কোষের জনসংখ্যা মূল্যায়ন ক্যান্সারের ধরণের উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হয়। উদাহরণস্বরূপ, মাথা এবং ঘাড়ের পুনরাবৃত্ত বা মেটাস্ট্যাটিক স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমার চিকিৎসার জন্য FDA অনুমোদিত আরেকটি পরীক্ষা পদ্ধতি, কম্প্রিহেনসিভ পজিটিভ স্কোর (CPS) ব্যবহার করা যেতে পারে। তৃতীয়ত, বিভিন্ন ক্যান্সারে PD-L1 প্রকাশ এবং ICI প্রতিক্রিয়ার মধ্যে প্রায় কোনও সম্পর্ক নেই, যা ইঙ্গিত করে যে টিউমারের পটভূমি ICI বায়োমার্কার পূর্বাভাস দেওয়ার ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ কারণ হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, CheckMate-067 পরীক্ষার ফলাফল অনুসারে, মেলানোমায় PD-L1 প্রকাশের নেতিবাচক ভবিষ্যদ্বাণীমূলক মান মাত্র 45%। অবশেষে, একাধিক গবেষণায় দেখা গেছে যে PD-L1 প্রকাশ একই রোগীর বিভিন্ন টিউমার ক্ষতের ক্ষেত্রে অসঙ্গত, এমনকি একই টিউমারের মধ্যেও। সংক্ষেপে, যদিও NSCLC-এর প্রাথমিক ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি সম্ভাব্য ভবিষ্যদ্বাণীমূলক বায়োমার্কার হিসাবে PD-L1 প্রকাশের উপর গবেষণার প্ররোচনা দিয়েছে, বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারে এর ক্লিনিকাল উপযোগিতা এখনও অস্পষ্ট।

টিউমার মিউটেশন বোঝা। টিউমার মিউটেশন বোঝা (TMB) টিউমার ইমিউনোজেনিসিটির বিকল্প সূচক হিসেবে ব্যবহার করা হয়েছে। KEYNOTE-158 এর ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল অনুসারে, পেমব্রোলিজুমাব দিয়ে চিকিৎসা করা 10 ধরণের উন্নত কঠিন টিউমারের মধ্যে, প্রতি মেগাবেসে কমপক্ষে 10টি মিউটেশন (উচ্চ TMB) রোগীদের প্রতিক্রিয়া হার কম TMB আক্রান্তদের তুলনায় বেশি ছিল। এটি লক্ষণীয় যে এই গবেষণায়, TMB PFS এর পূর্বাভাসক ছিল, কিন্তু এটি OS ভবিষ্যদ্বাণী করতে অক্ষম ছিল।

ইমিউন থেরাপির প্রতিক্রিয়া মূলত নতুন অ্যান্টিজেনের টি কোষ স্বীকৃতি দ্বারা পরিচালিত হয়। উচ্চতর টিএমবি-র সাথে সম্পর্কিত ইমিউনোজেনিসিটি বিভিন্ন কারণের উপরও নির্ভর করে, যার মধ্যে রয়েছে টিউমার দ্বারা উপস্থাপিত টিউমার নিওঅ্যান্টিজেন; ইমিউন সিস্টেম টিউমার নিওঅ্যান্টিজেন সনাক্ত করে; অ্যান্টিজেন-নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া শুরু করার জন্য হোস্টের ক্ষমতা। উদাহরণস্বরূপ, তথ্য থেকে জানা যায় যে কিছু ইমিউন কোষের সর্বোচ্চ অনুপ্রবেশ সহ টিউমারগুলিতে আসলে ইনহিবিটরি রেগুলেটরি টি কোষ (Treg) ক্লোন অ্যামপ্লিফিকেশন থাকতে পারে। এছাড়াও, TMB-এর পরিসর TMB নিওঅ্যান্টিজেনের সম্ভাব্যতা থেকে আলাদা হতে পারে, কারণ মিউটেশনের সঠিক স্থানটিও একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে; অ্যান্টিজেন উপস্থাপনের বিভিন্ন পথে মধ্যস্থতাকারী মিউটেশনগুলি ইমিউন সিস্টেমে নতুন অ্যান্টিজেনের উপস্থাপনা (বা অ-প্রস্তুতি) প্রভাবিত করতে পারে, যা নির্দেশ করে যে সর্বোত্তম ICI প্রতিক্রিয়া তৈরি করার জন্য টিউমারের অভ্যন্তরীণ এবং ইমিউনোলজিক্যাল বৈশিষ্ট্যগুলি সামঞ্জস্যপূর্ণ হতে হবে।

বর্তমানে, TMB পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিং (NGS) এর মাধ্যমে পরিমাপ করা হয়, যা বিভিন্ন প্রতিষ্ঠান (অভ্যন্তরীণ) বা ব্যবহৃত বাণিজ্যিক প্ল্যাটফর্মের মধ্যে পরিবর্তিত হতে পারে। NGS-এর মধ্যে রয়েছে পুরো এক্সোম সিকোয়েন্সিং (WES), পুরো জিনোম সিকোয়েন্সিং এবং লক্ষ্যযুক্ত সিকোয়েন্সিং, যা টিউমার টিস্যু এবং সঞ্চালনকারী টিউমার DNA (ctDNA) থেকে পাওয়া যেতে পারে। এটি লক্ষণীয় যে বিভিন্ন ধরণের টিউমারের TMB বিস্তৃত পরিসরের থাকে, মেলানোমা, NSCLC এবং স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমার মতো ইমিউনোজেনিক টিউমারগুলিতে সর্বোচ্চ TMB স্তর থাকে। একইভাবে, বিভিন্ন ধরণের টিউমারের জন্য ডিজাইন করা সনাক্তকরণ পদ্ধতিতে TMB থ্রেশহোল্ড মানের বিভিন্ন সংজ্ঞা রয়েছে। NSCLC, মেলানোমা, ইউরোথেলিয়াল কার্সিনোমা এবং ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সারের গবেষণায়, এই সনাক্তকরণ পদ্ধতিগুলি বিভিন্ন বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতি (যেমন WES বা নির্দিষ্ট সংখ্যক সম্পর্কিত জিনের জন্য PCR সনাক্তকরণ) এবং থ্রেশহোল্ড (TMB উচ্চ বা TMB নিম্ন) ব্যবহার করে।

মাইক্রোস্যাটেলাইটগুলি অত্যন্ত অস্থির। ICI প্রতিক্রিয়ার জন্য প্যান ক্যান্সার বায়োমার্কার হিসাবে মাইক্রোস্যাটেলাইট অত্যন্ত অস্থির (MSI-H), বিভিন্ন ক্যান্সারে ICI কার্যকারিতা পূর্বাভাস দেওয়ার ক্ষেত্রে চমৎকার কর্মক্ষমতা প্রদর্শন করে। MSI-H হল অসামঞ্জস্য মেরামত ত্রুটি (dMMR) এর ফলে, যা উচ্চ মিউটেশন হারের দিকে পরিচালিত করে, বিশেষ করে মাইক্রোস্যাটেলাইট অঞ্চলে, যার ফলে প্রচুর পরিমাণে নতুন অ্যান্টিজেন তৈরি হয় এবং শেষ পর্যন্ত ক্লোনাল ইমিউন প্রতিক্রিয়া শুরু হয়। dMMR দ্বারা সৃষ্ট উচ্চ মিউটেশন বোঝার কারণে, MSI-H টিউমারগুলিকে এক ধরণের হাই মিউটেশন বোঝা (TMB) টিউমার হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে। KEYNOTE-164 এবং KEYNOTE-158 এর ক্লিনিকাল ট্রায়াল ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, FDA MSI-H বা dMMR টিউমারের চিকিৎসার জন্য pembrolizumab অনুমোদন করেছে। এটি হিস্টোলজির পরিবর্তে টিউমার জীববিজ্ঞান দ্বারা পরিচালিত FDA দ্বারা অনুমোদিত প্রথম প্যান ক্যান্সারের ওষুধগুলির মধ্যে একটি।

উল্লেখযোগ্য সাফল্য সত্ত্বেও, MSI স্ট্যাটাস ব্যবহার করার সময় কিছু বিষয় সম্পর্কে সচেতন থাকা উচিত। উদাহরণস্বরূপ, ৫০% পর্যন্ত dMMR কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীর ICI চিকিৎসায় কোনও প্রতিক্রিয়া দেখা যায় না, যা প্রতিক্রিয়া পূর্বাভাসে অন্যান্য বৈশিষ্ট্যের গুরুত্ব তুলে ধরে। টিউমারের অন্যান্য অভ্যন্তরীণ বৈশিষ্ট্য যা বর্তমান সনাক্তকরণ প্ল্যাটফর্ম দ্বারা মূল্যায়ন করা যায় না তা অবদানকারী কারণ হতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, এমন রিপোর্ট পাওয়া গেছে যে ডিএনএ অঞ্চলে পলিমারেজ ডেল্টা (POLD) বা পলিমারেজ ε (POLE) এর গুরুত্বপূর্ণ অনুঘটক সাবইউনিটগুলিকে এনকোড করে জিনে মিউটেশনের রোগীদের প্রতিলিপি বিশ্বস্ততার অভাব রয়েছে এবং তাদের টিউমারে একটি "সুপার মিউটেশন" ফেনোটাইপ প্রদর্শন করে। এই টিউমারগুলির মধ্যে কিছুতে মাইক্রোস্যাটেলাইট অস্থিরতা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পেয়েছে (যার ফলে MSI-H এর অন্তর্গত), তবে অমিল মেরামত প্রোটিনের অভাব নেই (অতএব dMMR নয়)।

এছাড়াও, TMB-এর মতো, MSI-H মাইক্রোস্যাটেলাইটের অস্থিরতা, নতুন অ্যান্টিজেন ধরণের হোস্ট স্বীকৃতি এবং হোস্ট ইমিউন সিস্টেমের প্রতিক্রিয়াশীলতার ফলে সৃষ্ট নতুন অ্যান্টিজেন ধরণের দ্বারাও প্রভাবিত হয়। এমনকি MSI-H ধরণের টিউমারেও, বিপুল সংখ্যক একক নিউক্লিওটাইড মিউটেশনকে যাত্রী মিউটেশন (নন-ড্রাইভার মিউটেশন) হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে। অতএব, টিউমারে চিহ্নিত মাইক্রোস্যাটেলাইটের সংখ্যার উপর নির্ভর করা যথেষ্ট নয়; প্রকৃত ধরণের মিউটেশন (নির্দিষ্ট মিউটেশন প্রোফাইলের মাধ্যমে চিহ্নিত) এই বায়োমার্কারের ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কর্মক্ষমতা উন্নত করতে পারে। এছাড়াও, ক্যান্সার রোগীদের মাত্র একটি ছোট অংশ MSI-H টিউমারের অন্তর্ভুক্ত, যা বর্তমানের আরও ব্যাপকভাবে প্রযোজ্য বায়োমার্কারের প্রয়োজনীয়তা নির্দেশ করে। অতএব, কার্যকারিতা পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য এবং রোগী ব্যবস্থাপনার নির্দেশনা দেওয়ার জন্য অন্যান্য কার্যকর বায়োমার্কার সনাক্তকরণ একটি গুরুত্বপূর্ণ গবেষণা ক্ষেত্র হিসাবে রয়ে গেছে।

সাংগঠনিক ভিত্তিক বায়োমার্কার গবেষণা

যেহেতু ICI-এর কর্মপদ্ধতি টিউমার কোষের অভ্যন্তরীণ পথগুলিকে সরাসরি লক্ষ্য করার পরিবর্তে ইমিউন কোষ দমনকে বিপরীত করা, তাই আরও গবেষণার লক্ষ্য টিউমার বৃদ্ধির পরিবেশ এবং টিউমার কোষ এবং ইমিউন কোষের মধ্যে মিথস্ক্রিয়া পদ্ধতিগতভাবে বিশ্লেষণ করা উচিত, যা ICI প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে এমন কারণগুলি ব্যাখ্যা করতে সাহায্য করতে পারে। অনেক গবেষণা দল নির্দিষ্ট ধরণের টিস্যুর টিউমার বা ইমিউন বৈশিষ্ট্যগুলি অধ্যয়ন করেছে, যেমন টিউমার এবং ইমিউন জিন মিউটেশন বৈশিষ্ট্য, টিউমার অ্যান্টিজেন উপস্থাপনা ঘাটতি, বা বহুকোষী ইমিউন কেন্দ্র বা সমষ্টি (যেমন টারশিয়ারি লিম্ফয়েড কাঠামো), যা ইমিউনোথেরাপির প্রতিক্রিয়া পূর্বাভাস দিতে পারে।

গবেষকরা আইসিআই চিকিৎসার আগে এবং পরে রোগীর টিস্যুর টিউমার এবং ইমিউন এক্সোম এবং ট্রান্সক্রিপ্টোম সিকোয়েন্স করার জন্য এনজিএস ব্যবহার করেছিলেন এবং স্পেশাল ইমেজিং বিশ্লেষণ পরিচালনা করেছিলেন। একাধিক সমন্বিত মডেল ব্যবহার করে, একক-কোষ সিকোয়েন্সিং এবং স্পেশাল ইমেজিং, অথবা মাল্টি ওমিক্স মডেলের মতো কৌশলগুলির সাথে মিলিত হয়ে, আইসিআই চিকিৎসার ফলাফলের ভবিষ্যদ্বাণী করার ক্ষমতা উন্নত করা হয়েছে। এছাড়াও, টিউমার ইমিউন সংকেত এবং অভ্যন্তরীণ টিউমার বৈশিষ্ট্য মূল্যায়নের জন্য একটি বিস্তৃত পদ্ধতিও শক্তিশালী ভবিষ্যদ্বাণী করার ক্ষমতা দেখিয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, একটি বিস্তৃত ব্যাচ সিকোয়েন্সিং পদ্ধতি যা একই সাথে টিউমার এবং ইমিউন বৈশিষ্ট্য পরিমাপ করে তা একটি একক বিশ্লেষণাত্মক চলকের চেয়ে উন্নত। এই ফলাফলগুলি আইসিআই কার্যকারিতাকে আরও ব্যাপকভাবে অনুকরণ করার প্রয়োজনীয়তা তুলে ধরে, যার মধ্যে হোস্ট ইমিউন ক্ষমতা, অভ্যন্তরীণ টিউমার বৈশিষ্ট্য এবং টিউমার ইমিউন উপাদানগুলির মূল্যায়ন ফলাফলগুলিকে পৃথক রোগীদের মধ্যে অন্তর্ভুক্ত করা অন্তর্ভুক্ত করা যাতে কোন রোগীরা ইমিউনোথেরাপিতে সাড়া দেবে তা আরও ভালভাবে ভবিষ্যদ্বাণী করা যায়।

বায়োমার্কার গবেষণায় টিউমার এবং হোস্ট ফ্যাক্টরগুলিকে অন্তর্ভুক্ত করার জটিলতার পাশাপাশি ইমিউন মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট বৈশিষ্ট্যগুলির অনুদৈর্ঘ্য একীকরণের সম্ভাব্য প্রয়োজনীয়তার কারণে, মানুষ কম্পিউটার মডেলিং এবং মেশিন লার্নিং ব্যবহার করে বায়োমার্কারগুলি অন্বেষণ করতে শুরু করেছে। বর্তমানে, এই ক্ষেত্রে কিছু যুগান্তকারী গবেষণা সাফল্য আবির্ভূত হয়েছে, যা মেশিন লার্নিং দ্বারা সহায়তাপ্রাপ্ত ব্যক্তিগতকৃত অনকোলজির ভবিষ্যতের ইঙ্গিত দেয়।

টিস্যু ভিত্তিক বায়োমার্কারদের মুখোমুখি হওয়া চ্যালেঞ্জগুলি

বিশ্লেষণাত্মক পদ্ধতির সীমাবদ্ধতা। কিছু অর্থবহ বায়োমার্কার নির্দিষ্ট ধরণের টিউমারে ভালো কাজ করে, কিন্তু অন্যান্য ধরণের টিউমারে তা অগত্যা হয় না। যদিও টিউমার-নির্দিষ্ট জিন বৈশিষ্ট্যগুলির TMB এবং অন্যান্য ধরণের তুলনায় শক্তিশালী ভবিষ্যদ্বাণী করার ক্ষমতা থাকে, তবে সমস্ত টিউমার নির্ণয়ের জন্য এগুলি ব্যবহার করা যায় না। NSCLC রোগীদের লক্ষ্য করে করা একটি গবেষণায়, জিন মিউটেশন বৈশিষ্ট্যগুলি উচ্চ TMB (≥ 10) এর তুলনায় ICI কার্যকারিতার বেশি ভবিষ্যদ্বাণী করতে দেখা গেছে, তবে অর্ধেকেরও বেশি রোগী জিন মিউটেশন বৈশিষ্ট্য সনাক্ত করতে অক্ষম ছিলেন।

টিউমারের ভিন্নতা। টিস্যু ভিত্তিক বায়োমার্কার পদ্ধতি শুধুমাত্র একটি একক টিউমার স্থানে নমুনা সংগ্রহ করে, যার অর্থ হল নির্দিষ্ট টিউমার অংশের মূল্যায়ন রোগীর সমস্ত টিউমারের সামগ্রিক প্রকাশকে সঠিকভাবে প্রতিফলিত নাও করতে পারে। উদাহরণস্বরূপ, গবেষণায় টিউমারের মধ্যে এবং ভিতরে PD-L1 প্রকাশে ভিন্নতা পাওয়া গেছে এবং অন্যান্য টিস্যু চিহ্নিতকারীর ক্ষেত্রেও একই রকম সমস্যা বিদ্যমান।

জৈবিক ব্যবস্থার জটিলতার কারণে, পূর্বে ব্যবহৃত অনেক টিস্যু বায়োমার্কারকে অতি সরলীকৃত করা হতে পারে। এছাড়াও, টিউমার মাইক্রোএনভায়রনমেন্ট (TME)-এর কোষগুলি সাধারণত মোবাইল থাকে, তাই স্থানিক বিশ্লেষণে প্রদর্শিত মিথস্ক্রিয়াগুলি টিউমার কোষ এবং রোগ প্রতিরোধক কোষের মধ্যে প্রকৃত মিথস্ক্রিয়া প্রতিনিধিত্ব নাও করতে পারে। এমনকি যদি বায়োমার্কারগুলি একটি নির্দিষ্ট সময়ে সমগ্র টিউমার পরিবেশকে আদর্শভাবে উপস্থাপন করতে পারে, তবুও এই লক্ষ্যগুলি প্ররোচিত হতে পারে এবং সময়ের সাথে সাথে গতিশীলভাবে পরিবর্তিত হতে পারে, যা নির্দেশ করে যে একটি সময়ে একটি একক স্ন্যাপশট গতিশীল পরিবর্তনগুলিকে ভালভাবে উপস্থাপন নাও করতে পারে।

রোগীর বৈচিত্র্য। ICI প্রতিরোধের সাথে সম্পর্কিত জেনেটিক পরিবর্তনগুলি সনাক্ত করা হলেও, পরিচিত প্রতিরোধের বায়োমার্কার বহনকারী কিছু রোগী এখনও উপকৃত হতে পারেন, সম্ভবত টিউমারের মধ্যে এবং বিভিন্ন টিউমার স্থানে আণবিক এবং/অথবা রোগ প্রতিরোধের বৈচিত্র্যের কারণে। উদাহরণস্বরূপ, β 2-মাইক্রোগ্লোবুলিন (B2M) ঘাটতি নতুন বা অর্জিত ওষুধ প্রতিরোধের ইঙ্গিত দিতে পারে, তবে ব্যক্তি এবং টিউমারের মধ্যে B2M ঘাটতির বৈচিত্র্যের পাশাপাশি এই রোগীদের মধ্যে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা স্বীকৃতি প্রতিস্থাপন প্রক্রিয়ার মিথস্ক্রিয়ার কারণে, B2M ঘাটতি পৃথক ওষুধ প্রতিরোধের দৃঢ়ভাবে পূর্বাভাস দিতে পারে না। অতএব, B2M ঘাটতির উপস্থিতি সত্ত্বেও, রোগীরা এখনও ICI থেরাপি থেকে উপকৃত হতে পারেন।

সাংগঠনিক ভিত্তিক অনুদৈর্ঘ্য বায়োমার্কার
সময়ের সাথে সাথে এবং চিকিৎসার প্রভাবের সাথে সাথে বায়োমার্কারের প্রকাশ পরিবর্তিত হতে পারে। টিউমার এবং ইমিউনোবায়োলজির স্থির এবং একক মূল্যায়ন এই পরিবর্তনগুলিকে উপেক্ষা করতে পারে এবং টিউমার TME এবং হোস্ট ইমিউন রেসপন্স স্তরের পরিবর্তনগুলিও উপেক্ষা করা যেতে পারে। একাধিক গবেষণায় দেখা গেছে যে চিকিৎসার আগে এবং চিকিৎসার সময় নমুনা সংগ্রহ করলে ICI চিকিৎসার সাথে সম্পর্কিত পরিবর্তনগুলি আরও সঠিকভাবে সনাক্ত করা সম্ভব। এটি গতিশীল বায়োমার্কার মূল্যায়নের গুরুত্ব তুলে ধরে।

রক্ত ভিত্তিক বায়োমার্কার
রক্ত বিশ্লেষণের সুবিধা হলো জৈবিকভাবে সমস্ত পৃথক টিউমার ক্ষত মূল্যায়ন করার ক্ষমতা, নির্দিষ্ট স্থানের রিডিংয়ের পরিবর্তে গড় রিডিং প্রতিফলিত করে, যা এটিকে চিকিৎসার সাথে সম্পর্কিত গতিশীল পরিবর্তনগুলি মূল্যায়নের জন্য বিশেষভাবে উপযুক্ত করে তোলে। অসংখ্য গবেষণার ফলাফলে দেখা গেছে যে ন্যূনতম অবশিষ্ট রোগ (MRD) মূল্যায়নের জন্য সঞ্চালিত টিউমার DNA (ctDNA) বা সঞ্চালিত টিউমার কোষ (CTC) ব্যবহার করে চিকিৎসার সিদ্ধান্ত নেওয়া যেতে পারে, তবে এই পরীক্ষাগুলিতে ICI-এর মতো ইমিউনোথেরাপি থেকে রোগীরা উপকৃত হতে পারে কিনা তা ভবিষ্যদ্বাণী করার বিষয়ে সীমিত তথ্য রয়েছে। অতএব, ইমিউন অ্যাক্টিভেশন বা হোস্ট ইমিউন ক্ষমতা পরিমাপ করার জন্য ctDNA পরীক্ষাকে অন্যান্য পদ্ধতির সাথে একত্রিত করা প্রয়োজন। এই ক্ষেত্রে, পেরিফেরাল ব্লাড মনোনিউক্লিয়ার সেল (PBMCs) এর ইমিউনোফেনোটাইপিং এবং এক্সট্রা সেলুলার ভেসিকেল এবং প্লাজমার প্রোটমিক বিশ্লেষণে অগ্রগতি হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, পেরিফেরাল ইমিউন কোষের উপপ্রকার (যেমন CD8+T কোষ), ইমিউন চেকপয়েন্ট অণুর উচ্চ প্রকাশ (যেমন পেরিফেরাল CD8+T কোষে PD1), এবং প্লাজমাতে বিভিন্ন প্রোটিনের উচ্চ মাত্রা (যেমন CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, এবং VEGFA) ctDNA ডায়নামিক কো বায়োমার্কারের কার্যকর পরিপূরক হিসেবে কাজ করতে পারে। এই নতুন পদ্ধতির সুবিধা হল যে তারা টিউমারের মধ্যে পরিবর্তনগুলি মূল্যায়ন করতে পারে (ctDNA দ্বারা সনাক্ত করা পরিবর্তনের অনুরূপ) এবং রোগীর রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থার পরিবর্তনগুলিও প্রকাশ করতে পারে।

রেডিওমিক্স
ইমেজ ডেটার ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কারণগুলি টিস্যু বায়োমার্কার নমুনা এবং বায়োপসির সীমাবদ্ধতাগুলি কার্যকরভাবে অতিক্রম করতে পারে এবং যেকোনো সময় সম্পূর্ণ টিউমার এবং সম্ভাব্য অন্যান্য মেটাস্ট্যাটিক স্থানগুলি পর্যবেক্ষণ করতে পারে। অতএব, ভবিষ্যতে এগুলি নন-ইনভেসিভ ডায়নামিক বায়োমার্কারের একটি গুরুত্বপূর্ণ অংশ হয়ে উঠতে পারে। ডেল্টা রেডিওমিক্স বিভিন্ন সময়ে, যেমন ICI চিকিৎসার আগে এবং পরে, চিকিৎসার সময় এবং পরবর্তী ফলো-আপে একাধিক টিউমার বৈশিষ্ট্যের (যেমন টিউমারের আকার) পরিবর্তনগুলি পরিমাণগতভাবে গণনা করতে পারে। ডেল্টা রেডিওমিক্স কেবল প্রাথমিক চিকিৎসার প্রাথমিক বা কোনও প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দিতে পারে না, বরং রিয়েল-টাইমে ICI-এর প্রতি অর্জিত প্রতিরোধের সনাক্তকরণও করতে পারে এবং সম্পূর্ণ ক্ষয়ক্ষতির পরে যে কোনও পুনরাবৃত্তি পর্যবেক্ষণ করতে পারে। মেশিন লার্নিং প্রযুক্তির মাধ্যমে বিকশিত ইমেজিং মডেলটি চিকিৎসার প্রতিক্রিয়া এবং সম্ভাব্য প্রতিকূল ঘটনাগুলির পূর্বাভাস দেওয়ার ক্ষেত্রে ঐতিহ্যবাহী RECIST মানের চেয়েও ভাল। বর্তমান গবেষণা ইঙ্গিত দেয় যে এই রেডিওমিক্স মডেলগুলির ইমিউন থেরাপির প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেওয়ার ক্ষেত্রে বক্ররেখার (AUC) অধীনে একটি এলাকা 0.8 থেকে 0.92 পর্যন্ত রয়েছে।

রেডিওমিক্সের আরেকটি সুবিধা হল ছদ্ম অগ্রগতি সঠিকভাবে সনাক্ত করার ক্ষমতা। মেশিন লার্নিংয়ের মাধ্যমে তৈরি রেডিওমিক্স মডেলটি প্রতিটি টিউমারের জন্য CT বা PET ডেটা পুনরায় পরিমাপ করে সত্য এবং মিথ্যা অগ্রগতির মধ্যে কার্যকরভাবে পার্থক্য করতে পারে, যার মধ্যে আকৃতি, তীব্রতা এবং গঠনের মতো বিষয়গুলি অন্তর্ভুক্ত রয়েছে, যার AUC 0.79। রোগের অগ্রগতির ভুল মূল্যায়নের কারণে চিকিৎসার অকাল সমাপ্তি এড়াতে ভবিষ্যতে এই রেডিওমিক্স মডেলগুলি ব্যবহার করা যেতে পারে।

অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা
অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটার বায়োমার্কারগুলি ICI-এর থেরাপিউটিক প্রতিক্রিয়ার পূর্বাভাস দেবে বলে আশা করা হচ্ছে। অসংখ্য গবেষণায় দেখা গেছে যে একটি নির্দিষ্ট অন্ত্রের মাইক্রোবায়োটা ICI চিকিৎসায় বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের প্রতিক্রিয়ার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে সম্পর্কিত। উদাহরণস্বরূপ, মেলানোমা এবং লিভার ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, রুমিনোকোকাসেই ব্যাকটেরিয়ার প্রাচুর্য PD-1 ইমিউনোথেরাপি প্রতিক্রিয়ার সাথে সম্পর্কিত। লিভার ক্যান্সার, ফুসফুসের ক্যান্সার বা রেনাল সেল কার্সিনোমা রোগীদের মধ্যে আক্কারম্যানসিয়া মিউসিনিফিলা সমৃদ্ধি সাধারণ, যারা ICI চিকিৎসায় ভালো সাড়া দেয়।

এছাড়াও, নতুন মেশিন লার্নিং মডেলটি টিউমারের ধরণের উপর নির্ভরশীল নয় এবং ইমিউনোথেরাপির থেরাপিউটিক প্রতিক্রিয়ার সাথে নির্দিষ্ট অন্ত্রের ব্যাকটেরিয়া জেনারেশনকে যুক্ত করতে পারে। অন্যান্য গবেষণায় হোস্ট ইমিউন সিস্টেম নিয়ন্ত্রণে পৃথক ব্যাকটেরিয়া গোষ্ঠীর ভূমিকাও প্রকাশ পেয়েছে, ক্যান্সার কোষের রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কীভাবে প্রতিরোধ করা যায় বা কীভাবে তা প্রচার করা যায় তা আরও অন্বেষণ করা হয়েছে।

নিওঅ্যাডজুভেন্ট থেরাপি
টিউমার জীববিজ্ঞানের গতিশীল মূল্যায়ন পরবর্তী ক্লিনিকাল চিকিৎসা কৌশলগুলিকে নির্দেশ করতে পারে। নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট থেরাপি ট্রায়াল অস্ত্রোপচারের নমুনাগুলিতে প্যাথলজিক্যাল রিমিশনের মাধ্যমে থেরাপিউটিক প্রভাব মূল্যায়ন করতে পারে। মেলানোমার চিকিৎসায়, প্রাথমিক প্যাথলজিক্যাল রেসপন্স (MPR) পুনরাবৃত্তিমুক্ত বেঁচে থাকার হারের সাথে সম্পর্কিত। PRADO ট্রায়ালে, গবেষকরা রোগীর নির্দিষ্ট প্যাথলজিক্যাল রিমিশন ডেটার উপর ভিত্তি করে পরবর্তী ক্লিনিকাল হস্তক্ষেপ ব্যবস্থা, যেমন সার্জারি এবং/অথবা অ্যাডজুভ্যান্ট থেরাপি নির্ধারণ করেন।

বিভিন্ন ধরণের ক্যান্সারের মধ্যে, বেশ কয়েকটি নতুন সহায়ক থেরাপির বিকল্পগুলির এখনও সরাসরি তুলনা করা সম্ভব নয়। অতএব, ইমিউনোথেরাপি মনোথেরাপি বা সংমিশ্রণ থেরাপির মধ্যে পছন্দ প্রায়শই উপস্থিত চিকিত্সক এবং রোগীর দ্বারা যৌথভাবে সিদ্ধান্ত নেওয়া হয়। বর্তমানে, গবেষকরা নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট থেরাপির পরে মেলানোমাতে প্যাথলজিকাল রিমিশনের পূর্বাভাস দেওয়ার জন্য বায়োমার্কার হিসাবে 10 টি জিন সমন্বিত একটি ইন্টারফেরন গামা (IFN গামা) বৈশিষ্ট্য তৈরি করেছেন। তারা নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট থেরাপির প্রতি শক্তিশালী বা দুর্বল প্রতিক্রিয়াযুক্ত রোগীদের নির্বাচন করার জন্য এই বৈশিষ্ট্যগুলিকে একটি অ্যালগরিদমে আরও সংহত করেছেন। DONIMI নামক একটি ফলো-আপ গবেষণায়, গবেষকরা এই স্কোরটি আরও জটিল বিশ্লেষণের সাথে একত্রিত করে কেবল চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া পূর্বাভাস দেওয়ার জন্যই নয়, নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ICI চিকিত্সার প্রতিক্রিয়া বাড়ানোর জন্য কোন পর্যায়ের III মেলানোমা রোগীদের হিস্টোন ডিএসিটাইলেজ ইনহিবিটর (HDACi) যোগ করার প্রয়োজন তা নির্ধারণ করার জন্যও ব্যবহার করেছেন।

রোগীদের কাছ থেকে প্রাপ্ত টিউমার মডেল
ইন ভিট্রো টিউমার মডেলগুলিতে রোগীর নির্দিষ্ট প্রতিক্রিয়া পূর্বাভাস দেওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সির ওষুধ প্রতিক্রিয়া বর্ণালী বিশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত ইন ভিট্রো প্ল্যাটফর্মের বিপরীতে, কঠিন টিউমারগুলি তাদের অনন্য টিউমার মাইক্রোস্ট্রাকচার এবং টিউমার প্রতিরোধের মিথস্ক্রিয়ার কারণে আরও বেশি চ্যালেঞ্জের মুখোমুখি হয়। সরল টিউমার কোষ সংস্কৃতি সহজেই এই জটিল বৈশিষ্ট্যগুলি প্রতিলিপি করতে পারে না। এই ক্ষেত্রে, রোগীদের থেকে উদ্ভূত টিউমারের মতো অঙ্গ বা অঙ্গ চিপগুলি এই কাঠামোগত সীমাবদ্ধতাগুলি পূরণ করতে পারে, কারণ তারা মূল টিউমার কোষ কাঠামো সংরক্ষণ করতে পারে এবং রোগীর নির্দিষ্ট পদ্ধতিতে ICI প্রতিক্রিয়া মূল্যায়ন করার জন্য লিম্ফয়েড এবং মাইলয়েড প্রতিরোধ কোষের সাথে মিথস্ক্রিয়া অনুকরণ করতে পারে, যার ফলে আরও বাস্তবসম্মত ত্রিমাত্রিক পরিবেশে জৈবিক বৈশিষ্ট্যগুলি আরও সঠিকভাবে পুনরুত্পাদন করা যায়।

চীন এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের বেশ কয়েকটি যুগান্তকারী গবেষণায় এই নতুন হাই ফিডেলিটি ত্রিমাত্রিক ইন ভিট্রো টিউমার মডেলটি গ্রহণ করা হয়েছে। ফলাফলগুলি দেখায় যে এই মডেলগুলি ফুসফুসের ক্যান্সার, কোলন ক্যান্সার, স্তন ক্যান্সার, মেলানোমা এবং অন্যান্য টিউমারের আইসিআই-এর প্রতিক্রিয়া কার্যকরভাবে পূর্বাভাস দিতে পারে। এটি এই মডেলগুলির ভবিষ্যদ্বাণীমূলক কর্মক্ষমতা আরও যাচাই এবং মানসম্মত করার ভিত্তি স্থাপন করে।