খবর

আজ, একটি চীনা স্ব-উন্নত প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত ক্ষুদ্র অণু ওষুধ, জেনোটেভির, বোর্ডে রয়েছে। NEJM> । COVID-19 মহামারী শেষ হওয়ার পরে এবং মহামারীটি নতুন স্বাভাবিক মহামারী পর্যায়ে প্রবেশ করার পরে প্রকাশিত এই গবেষণাটি মহামারী চলাকালীন চালু হওয়া ওষুধের জটিল ক্লিনিকাল গবেষণা প্রক্রিয়াটি প্রকাশ করে এবং পরবর্তীকালে নতুন সংক্রামক রোগের প্রাদুর্ভাবের জরুরি অনুমোদনের জন্য একটি ভাল অভিজ্ঞতা প্রদান করে।

শ্বাসযন্ত্রের ভাইরাল সংক্রমণের কারণে সৃষ্ট অসুস্থতার পরিধি বিস্তৃত, যার মধ্যে রয়েছে উপসর্গবিহীন সংক্রমণ, লক্ষণবিহীন সংক্রমণ (হাঁসপাতালে ভর্তি না হয়ে হালকা থেকে মাঝারি), গুরুতর (হাঁসপাতালে ভর্তির প্রয়োজন), এবং মৃত্যু। অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের উপকারিতা মূল্যায়নের জন্য এই ক্লিনিকাল পর্যবেক্ষণের মাত্রাগুলি একটি ক্লিনিকাল ট্রায়ালে অন্তর্ভুক্ত করা গেলে ভালো হত, তবে মহামারীর সময় কম মারাত্মক হয়ে উঠছে এমন একটি স্ট্রেনের জন্য, প্রাথমিক ক্লিনিকাল ফোকাস নির্বাচন করা এবং অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের কার্যকারিতা বস্তুনিষ্ঠভাবে মূল্যায়ন করা অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের গবেষণার উদ্দেশ্যগুলিকে মোটামুটিভাবে মৃত্যুহার হ্রাস করা, গুরুতর রোগের উন্নতি ঘটানো, গুরুতর রোগের হ্রাস করা, লক্ষণগুলির সময়কাল হ্রাস করা এবং সংক্রমণ প্রতিরোধ করা এই দুই ভাগে ভাগ করা যেতে পারে। মহামারীর বিভিন্ন পর্যায়ে, নির্বাচিত ক্লিনিকাল শেষ বিন্দুগুলি প্রায়শই ব্যাপকভাবে পরিবর্তিত হয়। বর্তমানে, কোনও কোভিড-১৯ অ্যান্টিভাইরাল মৃত্যুহার হ্রাস এবং গুরুতর মওকুফ প্রচারে ইতিবাচক প্রমাণিত হয়নি।

COVID-19 সংক্রমণের জন্য অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের জন্য, Nematavir/Ritonavir যথাক্রমে EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) এবং EPIC-PEP (NCT05047601) ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করেছে। তিনটি লক্ষ্য ছিল গুরুতর রোগ হ্রাস করা, লক্ষণগুলির সময়কাল হ্রাস করা এবং সংক্রমণ প্রতিরোধ করা। EPIC-HR দ্বারা Nematavir/ritonavir শুধুমাত্র গুরুতর অসুস্থতা হ্রাস করার জন্য প্রদর্শিত হয়েছিল, এবং শেষ দুটি শেষ বিন্দুর জন্য কোনও ইতিবাচক ফলাফল পাওয়া যায়নি।

COVID-19 মহামারী স্ট্রেইনকে ওমিক্রনে রূপান্তরিত করার সাথে সাথে এবং টিকাদানের হার উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পাওয়ার সাথে সাথে, উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ গোষ্ঠীগুলিতে ওজন স্থানান্তরের ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে এবং EPIC-HR-এর মতো ট্রায়াল ডিজাইনকে শেষ বিন্দু হিসেবে ওজন স্থানান্তরের মাধ্যমে ইতিবাচক ফলাফল পাওয়া কঠিন। উদাহরণস্বরূপ, NEJM VV116 বনাম Nematavir/Ritonavir [2] এর একটি তুলনামূলক গবেষণা প্রকাশ করেছে যা দেখায় যে হালকা থেকে মাঝারি কোভিড-19 আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে টেকসই ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময়কালের দিক থেকে প্রথমটি পরবর্তীটির চেয়ে খারাপ নয়, যারা অগ্রগতির ঝুঁকিতে রয়েছে। যাইহোক, VV116-এর প্রথম ক্লিনিকাল ট্রায়ালে ওজন বিপরীতকরণকে অধ্যয়নের শেষ বিন্দু হিসাবে ব্যবহার করা হয়েছিল এবং মহামারীর দ্রুত বিবর্তনের সাথে সাথে, প্রত্যাশিত সংখ্যা পর্যবেক্ষণ করা কঠিন ছিল। এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে দ্রুত রোগের বিবর্তনের ক্ষেত্রে, বিশেষ করে ওজন রূপান্তর হার দ্রুত হ্রাসের ক্ষেত্রে, একটি নতুন ওষুধের ক্লিনিকাল কার্যকারিতা কীভাবে মূল্যায়ন করা যায় এবং কার্যকারিতা মূল্যায়নের মানদণ্ড হিসাবে কোন প্রাথমিক শেষ বিন্দু ব্যবহার করা উচিত তা গুরুত্বপূর্ণ ক্লিনিকাল গবেষণা সমস্যা হয়ে দাঁড়িয়েছে।

নেমাটাভির/রিটোনাভির EPIC-SR ট্রায়াল, যেখানে ১৪টি COVID-19 লক্ষণ নেওয়া হয়েছিল এবং লক্ষণ সমাধানের সময়কে শেষ বিন্দু হিসেবে ব্যবহার করা হয়েছিল, তাও নেতিবাচক ফলাফল দিয়েছে। আমরা তিনটি অনুমান করতে পারি: ১. কার্যকারিতার মানদণ্ড নির্ভরযোগ্য, যার অর্থ হল নেমাটাভির COVID-19 এর ক্লিনিকাল লক্ষণগুলির উন্নতিতে অকার্যকর; ২. ওষুধগুলি কার্যকর, কিন্তু কার্যকারিতার মান অবিশ্বস্ত; ৩. কার্যকারিতার মান নির্ভরযোগ্য নয়, এবং এই ইঙ্গিতের ক্ষেত্রেও ওষুধটি অকার্যকর।

চীনের স্বাধীনভাবে উদ্ভাবিত কোভিড-১৯ অ্যান্টিভাইরাল ওষুধগুলি যখন পরীক্ষাগার থেকে ক্লিনিকাল ট্রায়াল পর্যায়ে চলে যাচ্ছে, তখন আমরা একটি গুরুত্বপূর্ণ সমস্যার মুখোমুখি হচ্ছি - ক্লিনিকাল কার্যকারিতা মূল্যায়নের মানদণ্ডের অভাব। এটা সুপরিচিত যে ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডিজাইনের প্রতিটি মূল দিক সঠিক, এবং একটি ওষুধের কার্যকারিতা প্রমাণ করা সম্ভব। এই নেতিবাচক ফলাফলগুলি কীভাবে চিন্তা করা যায় তা নির্ধারণ করে যে চীনের স্বাধীন উদ্ভাবনী ওষুধগুলি সফল হতে পারে কিনা।

যদি কোভিড-১৯ এর লক্ষণগুলি অদৃশ্য হওয়ার সময়টি SARS-CoV-2-বিরোধী ওষুধ মূল্যায়নের জন্য উপযুক্ত শেষ বিন্দু না হয়, তাহলে এর অর্থ হল চীনের স্বাধীন উদ্ভাবনী ওষুধগুলি কেবল তাদের কার্যকারিতা প্রমাণ করার জন্য ওজন মূল্যায়ন এবং হ্রাস চালিয়ে যেতে পারে এবং গবেষণা ও উন্নয়নের এই পথটি মহামারীটি দ্রুত বিশ্বব্যাপী সংক্রমণ সম্পূর্ণ করার পরে এবং পশুপালের অনাক্রম্যতা ধীরে ধীরে প্রতিষ্ঠিত হওয়ার পরে সম্পন্ন হবে। প্রাথমিক শেষ বিন্দু হিসাবে হালকা ওজনের সাথে ক্লিনিকাল গবেষণা লক্ষ্য অর্জনের জানালা বন্ধ হয়ে যাচ্ছে।

১৮ জানুয়ারী, ২০২৩ তারিখে, কাও বিন এবং অন্যান্যদের দ্বারা পরিচালিত সেনোটেভিরের হালকা-মাঝারি নভেল করোনাভাইরাস সংক্রমণের চিকিৎসার দ্বিতীয়-তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়াল নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন (এনইজেএম) [3]-এ প্রকাশিত হয়েছিল। তাদের গবেষণা ক্লিনিকাল ট্রায়ালে কোভিড-১৯ অ্যান্টিভাইরাল ওষুধের কার্যকারিতা মূল্যায়নের মানদণ্ডের অভাব কীভাবে কাটিয়ে ওঠা যায় সে সম্পর্কে প্রজ্ঞা প্রদর্শন করে।

৮ আগস্ট, ২০২১ তারিখে clinicaltrials.gov-এ নিবন্ধিত এই ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালটি (NCT05506176) চীনা দেশীয় উদ্ভাবনী অ্যান্টি-কোভিড-১৯ ওষুধের প্রথম প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 3 ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল। এই ফেজ 2-3 ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালে, শুরু হওয়ার 3 দিনের মধ্যে হালকা থেকে মাঝারি কোভিড-19 আক্রান্ত রোগীদের এলোমেলোভাবে 1:1 অনুপাতে দিনে দুবার ওরাল সেনোটোভির/রিটোনাভির (750 মিলিগ্রাম/100 মিলিগ্রাম) অথবা 5 দিনের জন্য প্লেসিবো দেওয়া হয়েছিল। প্রাথমিক কার্যকারিতার শেষ বিন্দু ছিল 11টি মূল লক্ষণের টেকসই সমাধানের সময়কাল, অর্থাৎ লক্ষণগুলির পুনরুদ্ধার 2 দিন ধরে স্থায়ী হয়েছিল কোনও রিবাউন্ড ছাড়াই।

এই প্রবন্ধ থেকে, আমরা হালকা হালকা রোগের "১১টি মূল লক্ষণ"-এর জন্য একটি নতুন শেষবিন্দু খুঁজে পেতে পারি। তদন্তকারীরা EPIC-SR ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ১৪টি COVID-19 লক্ষণ ব্যবহার করেননি, এবং তারা প্রাথমিক শেষবিন্দু হিসেবে ওজন স্থানান্তরও ব্যবহার করেননি।

মোট ১২০৮ জন রোগীকে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল, যাদের মধ্যে ৬০৩ জনকে সেনোটেভির চিকিৎসা গ্রুপে এবং ৬০৫ জনকে প্লেসিবো চিকিৎসা গ্রুপে নিযুক্ত করা হয়েছিল। গবেষণার ফলাফলে দেখা গেছে যে MIT-1 রোগীদের মধ্যে যারা শুরু হওয়ার ৭২ ঘন্টার মধ্যে ওষুধের চিকিৎসা পেয়েছিলেন, তাদের মধ্যে সেনোটেভির গ্রুপে COVID-19 লক্ষণগুলির সমাধানের সময়কাল প্লেসিবো গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ছিল (১৮০.১ ঘন্টা [৯৫% CI, ১৬২.১-২০১.৬] বনাম ২১৬.০ ঘন্টা [৯৫% CI, ২০৩.৪-২২৮.১]; মধ্যম পার্থক্য, -৩৫.৮ ঘন্টা [৯৫% CI, -৬০.১ থেকে -১২.৪]; P=০.০০৬)। তালিকাভুক্তির ৫ম দিনে, প্লেসিবো গ্রুপের তুলনায় সেনোটেভির গ্রুপে বেসলাইন থেকে ভাইরাল লোড হ্রাস বেশি ছিল (গড় পার্থক্য [±SE], −1.51±0.14 log10 কপি /ml; 95% CI, −1.79 থেকে −1.24)। এছাড়াও, সমস্ত সেকেন্ডারি এন্ডপয়েন্ট এবং সাবগ্রুপ জনসংখ্যা বিশ্লেষণে গবেষণার ফলাফল থেকে জানা গেছে যে জেনোটেভির COVID-19 রোগীদের লক্ষণগুলির সময়কাল কমাতে পারে। এই ফলাফলগুলি সম্পূর্ণরূপে নির্দেশ করে যে এই ইঙ্গিতে সেনোটেভিরের একটি উল্লেখযোগ্য সুবিধা রয়েছে।

এই গবেষণার সবচেয়ে মূল্যবান দিক হলো এটি কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য একটি নতুন মানদণ্ড গ্রহণ করে। গবেষণাপত্রের সাথে সংযুক্তি থেকে আমরা দেখতে পাচ্ছি যে লেখকরা এই কার্যকারিতার শেষ বিন্দুর নির্ভরযোগ্যতা প্রদর্শনের জন্য যথেষ্ট সময় ব্যয় করেছেন, যার মধ্যে রয়েছে ১১টি মূল লক্ষণের পুনরাবৃত্তি পরিমাপের ধারাবাহিকতা এবং ১৪টি লক্ষণের সাথে এর সম্পর্ক। ঝুঁকিপূর্ণ জনগোষ্ঠী, বিশেষ করে যাদের অন্তর্নিহিত চিকিৎসাগত অবস্থা রয়েছে এবং যারা স্থূলকায়, তারা গবেষণা থেকে বেশি উপকৃত হন। এটি বিভিন্ন দিক থেকে গবেষণার নির্ভরযোগ্যতা নিশ্চিত করে এবং এটিও নির্দেশ করে যে সেনোটেভির গবেষণার মূল্য থেকে ক্লিনিকাল মূল্যে স্থানান্তরিত হয়েছে। এই গবেষণার ফলাফল প্রকাশের ফলে আমরা আন্তর্জাতিকভাবে স্বীকৃত সমস্যাগুলি সৃজনশীলভাবে সমাধান করার জন্য চীনা গবেষকদের সাফল্য দেখতে পাই। আমাদের দেশে উদ্ভাবনী ওষুধের বিকাশের সাথে সাথে, আমরা অনিবার্যভাবে আরও অনুরূপ ক্লিনিকাল ট্রায়াল ডিজাইন সমস্যার মুখোমুখি হব যা ভবিষ্যতে ভেঙে ফেলা দরকার।