খবর

মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়া হল নিম্ন-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (LDL) এবং ট্রাইগ্লিসারাইড সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিনের প্লাজমা স্তর বৃদ্ধি, যা এই রোগীর জনসংখ্যার মধ্যে অ্যাথেরোস্ক্লেরোটিক কার্ডিওভাসকুলার রোগের ঝুঁকি বাড়ায়।
ANGPTL3 লিপোপ্রোটিন লাইপেজ এবং এন্ডোসেপিয়াসকে বাধা দেয়, সেইসাথে লিভারে ট্রাইগ্লিসারাইড সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিন গ্রহণকে বাধা দেয়। ANGPTL3 নিষ্ক্রিয় রূপের বাহকদের ট্রাইগ্লিসারাইড, LDL কোলেস্টেরল, উচ্চ-ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (HDL) কোলেস্টেরল এবং নন-HDL কোলেস্টেরলের মাত্রা কম ছিল, সেইসাথে এথেরোস্ক্লেরোটিক কার্ডিওভাসকুলার রোগের ঝুঁকিও কম ছিল। জোডাসিরান হল একটি ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (RNAi) ওষুধ যা লিভারে ANGPTL3 প্রকাশকে লক্ষ্য করে।

মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়া বলতে কম ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (LDL-C) এবং ট্রাইগ্লিসারাইড সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিনের উচ্চ মাত্রা বোঝায়। ট্রাইগ্লিসারাইড সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিন (কাইলোমাইক্রন, খুব কম ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (VLDL) এবং অবশিষ্ট কোলেস্টেরল সহ) অ্যাথেরোস্ক্লেরোটিক রোগের বিকাশে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়ার জন্য কোনও কার্যকর চিকিৎসা নেই।
বেটস ট্রাইগ্লিসারাইড (TG) মাত্রা কমাতে পরিচিত, কিন্তু এই হ্রাস সীমিত। একই সময়ে, বেটস সহ TG কমানোর ওষুধ (যেমন আইকোসাপেন্টাইনয়িক অ্যাসিটিক অ্যাসিড, ইত্যাদি) অবশিষ্ট কোলেস্টেরলের মাত্রা বৃদ্ধির কারণে সৃষ্ট এথেরোস্ক্লেরোটিক রোগের ঝুঁকিতে কোনও উল্লেখযোগ্য প্রভাব ফেলে না। এছাড়াও, স্ট্যাটিন গ্রহণকারী রোগীদের উপর পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে সম্মিলিত TG-কমানোর ওষুধগুলি কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকি কমায় না। এই কারণগুলি মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়ার চিকিৎসাকে খুব কঠিন করে তোলে।
ANGPTL3 (অ্যাঞ্জিওপয়েটিন-জাতীয় প্রোটিন 3) লিপিড এবং লিপোপ্রোটিন বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে, যার মধ্যে রয়েছে TG এবং নন-হাই-ডেনসিটি লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (HDL-C)। লিপোপ্রোটিন লিপেজ, এন্ডোসেপিয়াস এবং লো-ডেনসিটি লিপোপ্রোটিন (LDL) রিসেপ্টর-নির্ভর লিপোপ্রোটিন গ্রহণকে বিপরীতভাবে বাধা দেয়। এটি পাওয়া গেছে যে ANGPTL3 নিষ্ক্রিয়করণ রূপটি লিপোপ্রোটিন লিপেজ এবং এন্ডোসেপিয়াস কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, যার ফলে বেশিরভাগ ক্ষেত্রে প্লাজমা লিপোপ্রোটিনের মাত্রা কম হয়। এর মধ্যে রয়েছে ট্রাইগ্লিসারাইড-সমৃদ্ধ লিপোপ্রোটিন (অর্থাৎ কাইলোমাইক্রন, অবশিষ্ট কোলেস্টেরল, VLDL, মাঝারি ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন [IDL]), LDL, উচ্চ-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন (HDL), লিপোপ্রোটিন (a) এবং তাদের কোলেস্টেরল উপাদান। এই রূপটি বহনকারী ভিন্ন ভিন্ন ব্যক্তিদের এথেরোস্ক্লেরোটিক রোগের ঝুঁকি প্রায় 40% কমে যায় এবং কোনও প্রতিকূল ক্লিনিকাল ফেনোটাইপ পাওয়া যায়নি। ANGPTL3 লিভারে প্রকাশিত হয়, এবং এর mRNA-কে লক্ষ্য করে জিন সাইলেন্সিং থেরাপি, যা ছোট হস্তক্ষেপকারী RNA (siRNA) ওষুধ নামে পরিচিত, হাইপারলিপিডেমিয়ার জন্য একটি প্রতিশ্রুতিশীল হাইব্রিড চিকিৎসা।
১২ সেপ্টেম্বর, ২০২৪ তারিখে, নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন (NEJM) একটি ARCHES 2 গবেষণা প্রকাশ করে যা নিশ্চিত করে যে siRNA ড্রাগ জোডাসিরান মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়া রোগীদের মধ্যে TG এর মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে [1]। ARCHES-2 হল একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত, ডোজ-রেঞ্জ এক্সপ্লোরেশন ফেজ 2b ট্রায়াল। মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়া (উপবাসে TG মাত্রা 150-499 mg/dL, LDL-C মাত্রা ³70 mg/dL বা নন-HDL-C মাত্রা ³100 mg/dL) সহ মোট 204 জন রোগীকে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল। তাদের জোডাসিরান 50 mg গ্রুপ, 100 mg গ্রুপ, 200 mg গ্রুপ এবং প্লেসিবো নিয়ন্ত্রণ গ্রুপে ভাগ করা হয়েছিল। রোগীদের প্রথম এবং 12 সপ্তাহে সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন দেওয়া হয়েছিল এবং 36 সপ্তাহ পর্যন্ত ফলো-প্রোফিল্যাক্সিস দেওয়া হয়েছিল।
প্রাথমিক শেষবিন্দু ছিল বেসলাইন থেকে ২৪তম সপ্তাহে TG-এর শতাংশের পরিবর্তন। গবেষণায় দেখা গেছে যে ২৪তম সপ্তাহের মধ্যে, জোডাসিরান গ্রুপে TG-এর মাত্রা ডোজ-নির্ভর উপায়ে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (প্লেসিবো গ্রুপের তুলনায় প্রতিটি ডোজ গ্রুপে TG-এর মাত্রা যথাক্রমে ৫১, ৫৭ এবং ৬৩ শতাংশ পয়েন্ট হ্রাস পেয়েছে) (সমস্ত তুলনার জন্য P<0.001)। ANGPTL3-ও যথাক্রমে ৫৪ শতাংশ পয়েন্ট, ৭০ শতাংশ পয়েন্ট এবং ৭৪ শতাংশ পয়েন্ট হ্রাস পেয়েছে। নন-এইচডিএল-সি স্তর ২৯ শতাংশ পয়েন্ট, ২৯ শতাংশ পয়েন্ট এবং ৩৬ শতাংশ পয়েন্ট হ্রাস পেয়েছে, অ্যাপোলিপোপ্রোটিন বি স্তর ১৯ শতাংশ পয়েন্ট, ১৫ শতাংশ পয়েন্ট এবং ২২ শতাংশ পয়েন্ট হ্রাস পেয়েছে এবং LDL-C স্তর যথাক্রমে ১৬ শতাংশ পয়েন্ট, ১৪ শতাংশ পয়েন্ট এবং ২০ শতাংশ পয়েন্ট হ্রাস পেয়েছে এবং এই ফলাফলগুলি ৩৬তম সপ্তাহ পর্যন্ত অব্যাহত ছিল। ২৪তম সপ্তাহে, জোডাসিরান
২০০ মিলিগ্রাম গ্রুপের ৮৮% রোগীর ক্ষেত্রে, উপবাসকারী টিজি স্বাভাবিক পরিসরে নেমে এসেছিল।

১ম এবং ১২তম দিনে লাল তীরগুলি জোডাসিরান বা প্লাসিবো প্রশাসন নির্দেশ করে।

২৪তম সপ্তাহে উপবাসের TG মাত্রা স্বাভাবিক অবস্থায় নেমে আসে (১৫০
মিলিগ্রাম/ডেসিলিটার বা তার কম)
প্রতিটি স্তম্ভ একজন রোগীর প্রতিনিধিত্ব করে।

গবেষণায় আরও দেখা গেছে যে, সকল ডোজ গ্রুপে জোটাসিরান নিরাপদ ছিল, মাত্র ২ জন রোগী প্রতিকূল ঘটনার কারণে গবেষণা বন্ধ করে দিয়েছিলেন (প্লেসিবো গ্রুপে ১ জন এবং ১০০ মিলিগ্রাম জোটাসিরান গ্রুপে ১ জন)। গবেষণার শেষে জোটাসিরান গ্রুপের সমস্ত গুরুতর প্রতিকূল ঘটনা পুনরুদ্ধার হয়েছিল এবং প্লাসিবো গ্রুপে একজনের মৃত্যু হয়েছিল। উদ্বেগের একমাত্র প্রতিকূল ঘটনা ছিল ২০০ মিলিগ্রাম জোটাসিরান গ্রুপে প্লাসিবোর তুলনায় HBA1c বৃদ্ধি (বেসলাইন থেকে ২৪ সপ্তাহের গড় পরিবর্তন [±SD], ০.৩৮±০.৬৬% বনাম -০.০৩±০.৮৮% পূর্বে বিদ্যমান ডায়াবেটিস রোগীদের ক্ষেত্রে)। ডায়াবেটিসবিহীন রোগীদের সংখ্যা ছিল ০.১২±০.১৯% বনাম -০.০৩±০.১৯%।
বিশেষ করে, গবেষণায় প্রায় সকল রোগী (৯৬%) স্ট্যাটিন দিয়ে চিকিৎসাধীন ছিলেন (যার মধ্যে ৩৭% ছিল উচ্চ-মাত্রার স্ট্যাটিন), ১% প্রোপ্রোটিন-রূপান্তরকারী এনজাইম সাবটাইলাইসিন ৯ ইনহিবিটর (PCSK9i) দিয়ে চিকিৎসাধীন ছিলেন, এবং ২১% ফাইব্রেট দিয়ে চিকিৎসাধীন ছিলেন। অতএব, বর্তমান প্রচলিত চিকিৎসা পদ্ধতির ভিত্তিতে জোডাসিরান সংযোজন এখনও যথেষ্ট লিপিড-হ্রাসকারী প্রভাব অর্জন করেছে, যা ভবিষ্যতে মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়ার চিকিৎসার জন্য একটি নতুন পদ্ধতি প্রদান করে।
২৪তম সপ্তাহে, গবেষণায় ২০০ মিলিগ্রাম জোটাসিরানের সর্বোচ্চ ডোজ প্লেসিবোর তুলনায় অবশিষ্ট কোলেস্টেরলের মাত্রা ৩৪.৪ মিলিগ্রাম/ডেসিলিটার কমিয়েছে। বর্তমান মডেলের উপর ভিত্তি করে, এই হ্রাস হৃদরোগের প্রধান প্রতিকূল ঘটনাগুলিকে ২০ শতাংশ কমিয়ে দেবে বলে আশা করা হচ্ছে। রোগীদের হৃদরোগের ঝুঁকি কমাতে জোডাসিরানের সমস্ত লিপোপ্রোটিন উপাদানের জন্য মনোথেরাপি হিসাবে ব্যবহারের সম্ভাবনা রয়েছে। তাই অ্যাথেরোস্ক্লেরোটিক রোগের ঝুঁকি কমাতে এই ওষুধের সম্ভাব্যতা নির্ধারণের জন্য আরও গবেষণা প্রয়োজন।
NEJM-এ একই সাথে প্রকাশিত ফেজ 2b, ডাবল-ব্লাইন্ড, র‍্যান্ডমাইজড, প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত MUIR গবেষণায় মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়া [2] চিকিৎসার জন্য আরেকটি siRNA ওষুধ, প্লোজাসিরান ব্যবহার করা হয়েছে। প্লোজাসিরান লিভারে TG বিপাকের নিয়ন্ত্রক অ্যাপোলিপোপ্রোটিন C3 (APOC3) এনকোডিং জিন APOC3 এর প্রকাশ কমাতে ডিজাইন করা হয়েছে, যার ফলে TG এবং অবশিষ্ট কোলেস্টেরলের মাত্রা হ্রাস পায়। গবেষণায় দেখা গেছে TG এবং অবশিষ্ট কোলেস্টেরলের মাত্রা হ্রাস ARCHES-2 গবেষণায় পাওয়া ফলাফলের অনুরূপ। অতএব, অনুমান করা হচ্ছে যে মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়া রোগীদের ক্ষেত্রে, দুটি ওষুধের ট্রাইগ্লিসারাইড-সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিন এবং অবশিষ্ট কোলেস্টেরলের মাত্রা হ্রাসে একই রকম প্রভাব রয়েছে।
দুটি siRNA গবেষণার ফলাফল দেখায় যে এটি একটি অত্যন্ত প্রতিশ্রুতিশীল শ্রেণীর ওষুধ যা মিশ্র হাইপারলিপিডেমিয়ার চিকিৎসার জন্য নতুন বিকল্প নিয়ে আসবে এবং রোগীদের কার্ডিওভাসকুলার ফলাফল উন্নত করবে।