যদিও তুলনামূলকভাবে বিরল, লাইসোসোমাল স্টোরেজের সামগ্রিক ঘটনা প্রতি ৫,০০০ জীবিত জন্মের মধ্যে প্রায় ১ জন। এছাড়াও, প্রায় ৭০টি পরিচিত লাইসোসোমাল স্টোরেজ ডিসঅর্ডারের মধ্যে ৭০% কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রকে প্রভাবিত করে। এই একক-জিন ডিসঅর্ডারগুলি লাইসোসোমাল ডিসফাংশন সৃষ্টি করে, যার ফলে বিপাকীয় অস্থিরতা, স্তন্যপায়ী প্রাণীর লক্ষ্য প্রোটিন র্যাপামাইসিনের (mTOR, যা সাধারণত প্রদাহকে বাধা দেয়) নিয়ন্ত্রণের ব্যাঘাত, অটোফ্যাজি ব্যাধি এবং স্নায়ু কোষের মৃত্যু ঘটে। লাইসোসোমাল স্টোরেজ ডিজিজের অন্তর্নিহিত প্যাথলজিক প্রক্রিয়াগুলিকে লক্ষ্য করে বেশ কয়েকটি থেরাপি অনুমোদিত হয়েছে বা বিকাশাধীন রয়েছে, যার মধ্যে রয়েছে এনজাইম প্রতিস্থাপন থেরাপি, সাবস্ট্রেট রিডাকশন থেরাপি, মলিকুলার চ্যাপেরোন থেরাপি, জিন থেরাপি, জিন এডিটিং এবং নিউরোপ্রোটেক্টিভ থেরাপি।
নিম্যান-পিক রোগের ধরণ সি হল একটি লাইসোসোমাল স্টোরেজ সেলুলার কোলেস্টেরল পরিবহন ব্যাধি যা NPC1 (95%) বা NPC2 (5%) এর মধ্যে বায়ালেলিক মিউটেশনের কারণে ঘটে। নিম্যান-পিক রোগের ধরণ সি এর লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে শৈশবে দ্রুত, মারাত্মক স্নায়বিক অবক্ষয়, অন্যদিকে দেরী কিশোর, কিশোর এবং প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে স্প্লেনোমেগালি, সুপারান্যুক্লিয়ার গেজ প্যারালাইসিস এবং সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়া, ডিসার্টিকুলেশনিয়া এবং প্রগতিশীল ডিমেনশিয়া।
জার্নালের এই সংখ্যায়, ব্রেমোভা-আর্টল এবং অন্যান্যরা একটি ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত, ক্রসওভার ট্রায়ালের ফলাফল রিপোর্ট করেছেন। ট্রায়ালটিতে নেইম্যান-পিক রোগের টাইপ সি চিকিৎসার জন্য একটি সম্ভাব্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ এজেন্ট, অ্যামিনো অ্যাসিড অ্যানালগ N-এসিটাইল-এল-লিউসিন (NALL) ব্যবহার করা হয়েছিল। তারা 60 জন লক্ষণযুক্ত কিশোর এবং প্রাপ্তবয়স্ক রোগীকে নিয়োগ করেছিলেন এবং ফলাফলগুলি অ্যাটাক্সিয়া মূল্যায়ন এবং রেটিং স্কেলের মোট স্কোরে (প্রাথমিক শেষ বিন্দু) উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছিল।
NALL এবং n-acetyl-D-leucine এর একটি রেসিমিক, N-acetyl-DL-leucine (Tanganil) এর ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি মূলত অভিজ্ঞতার উপর নির্ভরশীল বলে মনে হচ্ছে: এর ক্রিয়া প্রক্রিয়াটি স্পষ্টভাবে ব্যাখ্যা করা হয়নি। 1950 সাল থেকে তীব্র ভার্টিগোর চিকিৎসার জন্য N-acetyl-dl-leucine অনুমোদিত হয়েছে; প্রাণী মডেলগুলি পরামর্শ দেয় যে ওষুধটি মিডিয়াল ভেস্টিবুলার নিউরনের অতিরিক্ত মেরুকরণ এবং ডিপোলারাইজেশনকে পুনঃভারসাম্য করে কাজ করে। পরবর্তীকালে, স্ট্রুপ এবং অন্যান্যরা একটি স্বল্পমেয়াদী গবেষণার ফলাফল রিপোর্ট করেছেন যেখানে তারা বিভিন্ন কারণের ডিজেনারেটিভ সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়ায় আক্রান্ত 13 জন রোগীর লক্ষণগুলির উন্নতি লক্ষ্য করেছেন, যা আবার ওষুধটি দেখার আগ্রহ জাগিয়ে তোলে।
n-acetyl-DL-leucine স্নায়ুর কার্যকারিতা উন্নত করার প্রক্রিয়াটি এখনও স্পষ্ট নয়, তবে দুটি ইঁদুর মডেলের ফলাফল, একটি Niemann-Pick রোগ টাইপ C এবং অন্যটি GM2 ganglioside স্টোরেজ ডিসঅর্ডার ভেরিয়েন্ট O (Sandhoff রোগ), আরেকটি নিউরোডিজেনারেটিভ লাইসোসোমাল রোগ, NALL-এর দিকে মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। বিশেষ করে, n-acetyl-DL-leucine বা NALL (L-enantiomers) দিয়ে চিকিৎসা করা Npc1-/- ইঁদুরের বেঁচে থাকার উন্নতি হয়েছে, যেখানে n-acetyl-D-leucine (D-enantiomers) দিয়ে চিকিৎসা করা ইঁদুরের বেঁচে থাকার উন্নতি হয়নি, যা ইঙ্গিত দেয় যে NALL হল ওষুধের সক্রিয় রূপ। GM2 ganglioside স্টোরেজ ডিসঅর্ডার ভেরিয়েন্ট O (Hexb-/-) এর অনুরূপ গবেষণায়, n-acetyl-DL-leucine ইঁদুরের আয়ুষ্কালের একটি সামান্য কিন্তু উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির ফলে পরিণত হয়েছে।
n-acetyl-DL-leucine এর ক্রিয়ার প্রক্রিয়া অন্বেষণ করার জন্য, গবেষকরা মিউট্যান্ট প্রাণীদের সেরিবেলার টিস্যুতে বিপাক পরিমাপ করে লিউসিনের বিপাকীয় পথ অনুসন্ধান করেছেন। GM2 গ্যাংলিওসাইড স্টোরেজ ডিসঅর্ডারের একটি বৈকল্পিক O মডেলে, n-acetyl-DL-leucine গ্লুকোজ এবং গ্লুটামেট বিপাককে স্বাভাবিক করে তোলে, অটোফ্যাজি বাড়ায় এবং সুপারঅক্সাইড ডিসমিউটেজের মাত্রা বাড়ায় (একটি সক্রিয় অক্সিজেন স্ক্যাভার)। Niemann-Pick রোগের C মডেলে, গ্লুকোজ এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট বিপাকের পরিবর্তন এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল শক্তি বিপাকের উন্নতি লক্ষ্য করা গেছে। যদিও L-leucine একটি শক্তিশালী mTOR অ্যাক্টিভেটর, n-acetyl-DL-leucine বা এর এন্যান্টিওমার দিয়ে চিকিত্সার পরে mTOR এর স্তর বা ফসফোরাইলেশনে কোনও পরিবর্তন হয়নি।
কর্টিকাল ইম্পিঞ্জমেন্ট-প্ররোচিত মস্তিষ্কের আঘাতের একটি ইঁদুর মডেলে NALL-এর স্নায়ু-প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব লক্ষ্য করা গেছে। এই প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে নিউরোইনফ্ল্যামেটরি মার্কার হ্রাস করা, কর্টিকাল কোষের মৃত্যু হ্রাস করা এবং অটোফ্যাজি ফ্লাক্স উন্নত করা। NALL চিকিৎসার পরে, আহত ইঁদুরের মোটর এবং জ্ঞানীয় কার্যকারিতা পুনরুদ্ধার করা হয়েছিল এবং ক্ষতের আকার হ্রাস করা হয়েছিল।
কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হল বেশিরভাগ নিউরোডিজেনারেটিভ লাইসোসোমাল স্টোরেজ ডিসঅর্ডারের বৈশিষ্ট্য। যদি NALL চিকিৎসার মাধ্যমে নিউরোইনফ্লেমেশন কমানো যায়, তাহলে অনেকের ক্লিনিকাল লক্ষণ, যদি সব না হয়, উন্নত হতে পারে। এই গবেষণায় দেখা গেছে, লাইসোসোমাল স্টোরেজ ডিজিজের অন্যান্য থেরাপির সাথে NALL-এর সমন্বয়ও আশা করা হচ্ছে।
অনেক লাইসোসোমাল স্টোরেজ ডিসঅর্ডার সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়ার সাথেও যুক্ত। GM2 গ্যাংলিওসাইড স্টোরেজ ডিসঅর্ডার (টে-স্যাক্স ডিজিজ এবং স্যান্ডহফ ডিজিজ) আক্রান্ত শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্কদের নিয়ে করা একটি আন্তর্জাতিক গবেষণা অনুসারে, NALL চিকিৎসার পরে অ্যাটাক্সিয়া হ্রাস পেয়েছে এবং সূক্ষ্ম মোটর সমন্বয় উন্নত হয়েছে। তবে, একটি বৃহৎ, বহুকেন্দ্রিক, ডাবল-ব্লাইন্ড, এলোমেলো, প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষায় দেখা গেছে যে মিশ্র (উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত, অ-উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত এবং অব্যক্ত) সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়া রোগীদের ক্ষেত্রে n-এসিটাইল-ডিএল-লিউসিন ক্লিনিক্যালি কার্যকর ছিল না। এই অনুসন্ধান থেকে বোঝা যায় যে কার্যকারিতা শুধুমাত্র উত্তরাধিকারসূত্রে প্রাপ্ত সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়া এবং বিশ্লেষণ করা সংশ্লিষ্ট প্রক্রিয়াগুলির রোগীদের জড়িত পরীক্ষাগুলিতেই লক্ষ্য করা যেতে পারে। এছাড়াও, যেহেতু NALL নিউরোইনফ্লেমেশন হ্রাস করে, যা আঘাতমূলক মস্তিষ্কের আঘাতের দিকে পরিচালিত করতে পারে, তাই আঘাতমূলক মস্তিষ্কের আঘাতের চিকিৎসার জন্য NALL এর পরীক্ষা বিবেচনা করা যেতে পারে।
পোস্টের সময়: মার্চ-০২-২০২৪