খবর

কাইমেরিক অ্যান্টিজেন রিসেপ্টর (CAR) টি সেল থেরাপি পুনরাবৃত্ত বা অবাধ্য হেমাটোলজিক্যাল ম্যালিগন্যান্সির জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ চিকিৎসা হয়ে উঠেছে। বর্তমানে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বাজারে ছয়টি অটো-CAR T পণ্য অনুমোদিত, যেখানে চীনে চারটি CAR-T পণ্য তালিকাভুক্ত রয়েছে। এছাড়াও, বিভিন্ন ধরণের অটোলোগাস এবং অ্যালোজেনিক CAR-T পণ্য তৈরির কাজ চলছে। এই পরবর্তী প্রজন্মের পণ্যগুলির সাথে ফার্মাসিউটিক্যাল কোম্পানিগুলি কঠিন টিউমারগুলিকে লক্ষ্য করে হেমাটোলজিক্যাল ম্যালিগন্যান্সির জন্য বিদ্যমান থেরাপির কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা উন্নত করার জন্য কাজ করছে। অটোইমিউন রোগের মতো অ-ম্যালিগন্যান্ট রোগের চিকিৎসার জন্যও CAR T কোষ তৈরি করা হচ্ছে।

CAR T-এর দাম বেশি (বর্তমানে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে CAR T/CAR-এর দাম 370,000 থেকে 530,000 মার্কিন ডলারের মধ্যে, এবং চীনে সবচেয়ে সস্তা CAR-T পণ্যের দাম 999,000 ইউয়ান/কার)। তাছাড়া, তীব্র বিষাক্ত প্রতিক্রিয়ার উচ্চ ঘটনা (বিশেষ করে গ্রেড 3/4 ইমিউনোইফেক্টর সেল-সম্পর্কিত নিউরোটক্সিক সিনড্রোম [ICANS] এবং সাইটোকাইন রিলিজ সিনড্রোম [CRS]) নিম্ন ও মধ্যম আয়ের মানুষদের জন্য CAR T কোষ থেরাপি গ্রহণের ক্ষেত্রে একটি বড় বাধা হয়ে দাঁড়িয়েছে।

সম্প্রতি, ইন্ডিয়ান ইনস্টিটিউট অফ টেকনোলজি মুম্বাই এবং মুম্বাই টাটা মেমোরিয়াল হাসপাতাল একটি নতুন মানবিক CD19 CAR T পণ্য (NexCAR19) তৈরির জন্য সহযোগিতা করেছে, এর কার্যকারিতা বিদ্যমান পণ্যগুলির মতোই, তবে আরও ভাল সুরক্ষা, সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ হল যে এর দাম মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের অনুরূপ পণ্যগুলির মাত্র দশমাংশ।

মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) কর্তৃক অনুমোদিত ছয়টি CAR T থেরাপির মধ্যে চারটির মতো, NexCAR19ও CD19-কে লক্ষ্য করে। তবে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে বাণিজ্যিকভাবে অনুমোদিত পণ্যগুলিতে, CAR-এর শেষে অ্যান্টিবডি খণ্ডটি সাধারণত ইঁদুর থেকে আসে, যা এর স্থায়িত্ব সীমিত করে কারণ রোগ প্রতিরোধ ব্যবস্থা এটিকে বিদেশী হিসাবে স্বীকৃতি দেয় এবং অবশেষে এটি পরিষ্কার করে। NexCAR19 ইঁদুরের অ্যান্টিবডির শেষে একটি মানব প্রোটিন যোগ করে।

ল্যাবরেটরি গবেষণায় দেখা গেছে যে "মানবায়িত" গাড়ির অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ মুরিন-প্রাপ্ত গাড়ির সাথে তুলনীয়, তবে প্ররোচিত সাইটোকাইন উৎপাদনের মাত্রা কম। ফলস্বরূপ, CAR T থেরাপি গ্রহণের পরে রোগীদের গুরুতর CRS হওয়ার ঝুঁকি কমে যায়, যার অর্থ নিরাপত্তা উন্নত হয়।

খরচ কম রাখার জন্য, NexCAR19-এর গবেষণা দল সম্পূর্ণরূপে ভারতে পণ্যটি তৈরি, পরীক্ষা এবং উৎপাদন করেছে, যেখানে উচ্চ-আয়ের দেশগুলির তুলনায় শ্রম সস্তা।
টি কোষে CAR প্রবেশ করানোর জন্য, গবেষকরা সাধারণত লেন্টিভাইরাস ব্যবহার করেন, কিন্তু লেন্টিভাইরাস ব্যয়বহুল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, ৫০ জনের পরীক্ষার জন্য পর্যাপ্ত লেন্টিভাইরাল ভেক্টর কিনতে ৮০০,০০০ ডলার খরচ হতে পারে। NexCAR19 উন্নয়ন সংস্থার বিজ্ঞানীরা নিজেরাই জিন ডেলিভারি ভেহিকেল তৈরি করেছেন, যা নাটকীয়ভাবে খরচ কমিয়েছে। এছাড়াও, ভারতীয় গবেষণা দল ব্যয়বহুল স্বয়ংক্রিয় মেশিনের ব্যবহার এড়িয়ে ইঞ্জিনিয়ারড কোষগুলি ব্যাপকভাবে উৎপাদনের একটি সস্তা উপায় খুঁজে পেয়েছে। NexCAR19 এর বর্তমানে প্রতি ইউনিটের দাম প্রায় ৪৮,০০০ ডলার, যা তার মার্কিন প্রতিপক্ষের দামের দশমাংশ। NexCAR19 তৈরিকারী সংস্থার প্রধানের মতে, ভবিষ্যতে পণ্যটির দাম আরও কমবে বলে আশা করা হচ্ছে।

পরিশেষে, অন্যান্য FDA-অনুমোদিত পণ্যের তুলনায় এই চিকিৎসার উন্নত নিরাপত্তার অর্থ হল বেশিরভাগ রোগীকে চিকিৎসা গ্রহণের পর নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে পুনরুদ্ধারের প্রয়োজন হয় না, যার ফলে রোগীদের খরচ আরও কমে যায়।

মুম্বাইয়ের টাটা মেমোরিয়াল সেন্টারের মেডিকেল অনকোলজিস্ট হাসমুখ জৈন আমেরিকান সোসাইটি অফ হেমাটোলজি (ASH) 2023 বার্ষিক সভায় NexCAR19 এর ফেজ 1 এবং ফেজ 2 ট্রায়ালের সম্মিলিত ডেটা বিশ্লেষণের রিপোর্ট করেছেন।
প্রথম ধাপের ট্রায়াল (n=10) ছিল একটি একক কেন্দ্রের ট্রায়াল যা রিল্যাপসড/রিফ্র্যাক্টরি ডিফিউজ লার্জ বি-সেল লিম্ফোমা (r/r DLBCL), ট্রান্সফর্মিং ফলিকুলার লিম্ফোমা (tFL), এবং প্রাইমারি মিডিয়াস্টিনাল লার্জ বি-সেল লিম্ফোমা (PMBCL) রোগীদের ক্ষেত্রে 1×107 থেকে 5×109 CAR T কোষের ডোজের নিরাপত্তা পরীক্ষা করার জন্য ডিজাইন করা হয়েছিল। দ্বিতীয় ধাপের ট্রায়াল (n=50) ছিল একটি একক-হাত, বহুকেন্দ্রিক গবেষণা যেখানে ≥15 বছর বয়সী রোগীদের r/r B-কোষের ম্যালিগন্যান্সি সহ আক্রমনাত্মক এবং গোপন B-কোষ লিম্ফোমা এবং তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া সহ তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল। ফ্লুডারাবাইন প্লাস সাইক্লোফসফামাইড গ্রহণের দুই দিন পরে রোগীদের NexCAR19 দেওয়া হয়েছিল। লক্ষ্যমাত্রা ছিল ≥5×107/kg CAR T কোষ। প্রাথমিক শেষ বিন্দু ছিল বস্তুনিষ্ঠ প্রতিক্রিয়া হার (ORR), এবং দ্বিতীয় শেষ বিন্দুগুলির মধ্যে ছিল প্রতিক্রিয়ার সময়কাল, প্রতিকূল ঘটনা, অগ্রগতি-মুক্ত বেঁচে থাকা (PFS) এবং সামগ্রিক বেঁচে থাকা (OS)।
মোট ৪৭ জন রোগীকে NexCAR19 দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছিল, যাদের মধ্যে ৪৩ জন লক্ষ্যমাত্রা ডোজ পেয়েছিলেন। মোট ৩৩/৪৩ জন (৭৮%) রোগী ২৮ দিনের ইনফিউশন-পরবর্তী মূল্যায়ন সম্পন্ন করেছিলেন। ORR ছিল ৭০% (২৩/৩৩), যার মধ্যে ৫৮% (১৯/৩৩) সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া (CR) অর্জন করেছিলেন। লিম্ফোমা কোহর্টে, ORR ছিল ৭১% (১৭/২৪) এবং CR ছিল ৫৪% (১৩/২৪)। লিউকেমিয়া কোহর্টে, CR হার ছিল ৬৬% (৬/৯, ৫টি ক্ষেত্রে MRD-নেতিবাচক)। মূল্যায়নযোগ্য রোগীদের জন্য গড় ফলো-আপ সময় ছিল ৫৭ দিন (২১ থেকে ৪৫৩ দিন)। ৩-১২-মাসের ফলো-আপে, নয়জন রোগী এবং তিন-চতুর্থাংশ রোগীরই রিমিশন বজায় ছিল।
চিকিৎসা-সম্পর্কিত কোনও মৃত্যু হয়নি। কোনও রোগীরই ICANS-এর কোনও স্তর ছিল না। ২২/৩৩ (৬৬%) রোগীর CRS (৬১% গ্রেড ১/২ এবং ৬% গ্রেড ৩/৪) হয়েছিল। উল্লেখযোগ্যভাবে, লিম্ফোমা কোহর্টে গ্রেড ৩-এর উপরে কোনও CRS উপস্থিত ছিল না। সকল ক্ষেত্রেই গ্রেড ৩/৪ সাইটোপেনিয়া উপস্থিত ছিল। নিউট্রোপেনিয়ার গড় সময়কাল ছিল ৭ দিন। ২৮তম দিনে, ১১/৩৩ রোগীর (৩৩%) মধ্যে গ্রেড ৩/৪ নিউট্রোপেনিয়া পরিলক্ষিত হয়েছিল এবং ৭/৩৩ রোগীর (২১%) মধ্যে গ্রেড ৩/৪ থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া পরিলক্ষিত হয়েছিল। মাত্র ১ জন রোগীর (৩%) নিবিড় পরিচর্যা ইউনিটে ভর্তির প্রয়োজন হয়েছিল, ২ জন রোগীর (৬%) ভ্যাসোপ্রেসার সাপোর্ট প্রয়োজন হয়েছিল, ১৮ জন রোগীর (৫৫%) টলুম্যাব দেওয়া হয়েছিল, যার মধ্যে ১ জন (১-৪) এবং ৫ জন রোগীর (১৫%) গ্লুকোকোর্টিকয়েড দেওয়া হয়েছিল। থাকার গড় সময়কাল ছিল ৮ দিন (৭-১৯ দিন)।
তথ্যের এই বিস্তৃত বিশ্লেষণ থেকে দেখা যায় যে, R/R B-কোষের ম্যালিগন্যান্সিতে NexCAR19-এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা প্রোফাইল ভালো। এতে কোনও ICANS নেই, সাইটোপেনিয়া কম সময় ধরে থাকে এবং গ্রেড 3/4 CRS-এর প্রকোপ কম থাকে, যা এটিকে সবচেয়ে নিরাপদ CD19 CAR T কোষ থেরাপি পণ্যগুলির মধ্যে একটি করে তোলে। ওষুধটি বিভিন্ন রোগে CAR T কোষ থেরাপির ব্যবহারের সহজতা উন্নত করতে সহায়তা করে।
ASH 2023-তে, আরেকজন লেখক দ্বিতীয় ধাপের ট্রায়ালে চিকিৎসা সম্পদের ব্যবহার এবং NexCAR19 চিকিৎসার সাথে সম্পর্কিত খরচ সম্পর্কে রিপোর্ট করেছেন। অঞ্চলভিত্তিকভাবে ছড়িয়ে ছিটিয়ে থাকা উৎপাদন মডেলে প্রতি বছর 300 জন রোগীর জন্য NexCAR19 এর আনুমানিক উৎপাদন খরচ প্রতি রোগীর জন্য প্রায় $15,000। একটি একাডেমিক হাসপাতালে, প্রতি রোগীর ক্লিনিকাল ব্যবস্থাপনার গড় খরচ (শেষ ফলো-আপ পর্যন্ত) প্রায় $4,400 (লিম্ফোমার জন্য প্রায় $4,000 এবং B-ALL এর জন্য $5,565)। এই খরচের মাত্র 14 শতাংশ হাসপাতালে থাকার জন্য।