খবর

ফুসফুসের মোট ক্যান্সারের প্রায় ৮০%-৮৫% নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (NSCLC) এর জন্য দায়ী, এবং প্রাথমিক NSCLC-এর আমূল চিকিৎসার জন্য অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে রিসেকশন সবচেয়ে কার্যকর উপায়। যাইহোক, পেরিওপারেটিভ কেমোথেরাপির পরে পুনরাবৃত্তির হার মাত্র ১৫% হ্রাস এবং ৫ বছরের বেঁচে থাকার হার ৫% বৃদ্ধির সাথে, একটি বিশাল অপূরণীয় ক্লিনিকাল প্রয়োজন রয়েছে।

সাম্প্রতিক বছরগুলিতে NSCLC-এর জন্য পেরিওপারেটিভ ইমিউনোথেরাপি একটি নতুন গবেষণার কেন্দ্রবিন্দু হয়ে উঠেছে, এবং বেশ কয়েকটি ফেজ 3 র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার ফলাফল পেরিওপারেটিভ ইমিউনোথেরাপির গুরুত্বপূর্ণ অবস্থান প্রতিষ্ঠা করেছে।

অপারেবল প্রারম্ভিক পর্যায়ের নন-স্মল সেল লাং ক্যান্সার (NSCLC) রোগীদের জন্য ইমিউনোথেরাপি সাম্প্রতিক বছরগুলিতে উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি অর্জন করেছে এবং এই চিকিৎসা কৌশলটি কেবল রোগীদের বেঁচে থাকার সময় বাড়ায় না, বরং জীবনযাত্রার মানও উন্নত করে, যা ঐতিহ্যবাহী অস্ত্রোপচারের একটি কার্যকর পরিপূরক প্রদান করে।

ইমিউনোথেরাপি কখন পরিচালিত হয় তার উপর নির্ভর করে, প্রাথমিক পর্যায়ের NSCLC-এর চিকিৎসায় ইমিউনোথেরাপির তিনটি প্রধান ধরণ রয়েছে:

১. শুধুমাত্র নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপি: টিউমারের আকার কমাতে এবং পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি কমাতে অস্ত্রোপচারের আগে ইমিউনোথেরাপি করা হয়। চেকমেট ৮১৬ গবেষণায় [১] দেখা গেছে যে কেমোথেরাপির সাথে মিলিত ইমিউনোথেরাপি শুধুমাত্র কেমোথেরাপির তুলনায় নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট পর্যায়ে ইভেন্ট-মুক্ত বেঁচে থাকার (EFS) উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত করেছে। এছাড়াও, নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপি রোগীদের প্যাথলজিক্যাল সম্পূর্ণ প্রতিক্রিয়া হার (pCR) উন্নত করার সাথে সাথে পুনরাবৃত্তির হারও কমাতে পারে, যার ফলে অস্ত্রোপচার পরবর্তী পুনরাবৃত্তির সম্ভাবনা হ্রাস পায়।
2. পেরিওঅপারেটিভ ইমিউনোথেরাপি (নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট + অ্যাডজুভ্যান্ট): এই মোডে, অস্ত্রোপচারের আগে এবং পরে ইমিউনোথেরাপি করা হয় যাতে এর অ্যান্টিটিউমার প্রভাব সর্বাধিক হয় এবং অস্ত্রোপচারের পরে ন্যূনতম অবশিষ্ট ক্ষতগুলি আরও দূর করা যায়। এই চিকিৎসা মডেলের মূল লক্ষ্য হল নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট (প্রি-অপারেটিভ) এবং অ্যাডজুভ্যান্ট (পোস্ট-অপারেটিভ) পর্যায়ে ইমিউনোথেরাপি একত্রিত করে টিউমার রোগীদের দীর্ঘমেয়াদী বেঁচে থাকা এবং নিরাময়ের হার উন্নত করা। Keykeynote 671 এই মডেলের প্রতিনিধি [2]। ইতিবাচক EFS এবং OS এন্ডপয়েন্ট সহ একমাত্র র্যান্ডমাইজড নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল (RCT) হিসাবে, এটি পেরিওঅপারেটিভলি রিসেকটেবল স্টেজ Ⅱ, ⅢA, এবং ⅢB (N2) NSCLC রোগীদের কেমোথেরাপির সাথে প্যালিজুম্যাবের কার্যকারিতা মূল্যায়ন করেছে। শুধুমাত্র কেমোথেরাপির সাথে তুলনা করলে, পেমব্রোলিজুম্যাব কেমোথেরাপির সাথে মিডিয়ান EFS 2.5 বছর বৃদ্ধি করে এবং রোগের অগ্রগতি, পুনরাবৃত্তি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 41% কমিয়ে দেয়; KEYNOTE-671 ছিল প্রথম ইমিউনোথেরাপি গবেষণা যা রিসেকটেবল NSCLC-তে সামগ্রিকভাবে বেঁচে থাকার (OS) সুবিধা প্রদর্শন করে, মৃত্যুর ঝুঁকি 28% হ্রাস করে (HR, 0.72), যা প্রাথমিক পর্যায়ের NSCLC-তে নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট এবং অ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপির ক্ষেত্রে একটি মাইলফলক।

৩. শুধুমাত্র অ্যাডজুভেন্ট ইমিউনোথেরাপি: এই পদ্ধতিতে, রোগীদের অস্ত্রোপচারের আগে ওষুধের চিকিৎসা দেওয়া হত না, এবং অস্ত্রোপচারের পরে অবশিষ্ট টিউমারের পুনরাবৃত্তি রোধ করার জন্য ইমিউনোড্রাগ ব্যবহার করা হত, যা উচ্চ পুনরাবৃত্তি ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের জন্য উপযুক্ত। IMpower010 গবেষণায় সম্পূর্ণরূপে রিসেক্টেড স্টেজ IB থেকে IIIA (AJCC 7ম সংস্করণ) NSCLC [3] রোগীদের ক্ষেত্রে পোস্টোপারেটিভ অ্যাডজুভেন্ট অ্যাটিলিজুমাব বনাম সর্বোত্তম সহায়ক থেরাপির কার্যকারিতা মূল্যায়ন করা হয়েছিল। ফলাফলগুলি দেখায় যে ⅱ থেকে ⅢA পর্যায়ে PD-L1 পজিটিভ রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাটিলিজুমাব সহ অ্যাডজাঙ্কট থেরাপি রোগ-মুক্ত বেঁচে থাকার (DFS) উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত করেছে। এছাড়াও, KEYNOTE-091/PEARLS গবেষণায় স্টেজ IB থেকে IIIA NSCLC [4] সহ সম্পূর্ণরূপে রিসেক্টেড রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যাডজাঙ্কটিভ থেরাপি হিসাবে পেমব্রোলিজুমাবের প্রভাব মূল্যায়ন করা হয়েছিল। সামগ্রিক জনসংখ্যার মধ্যে পাবোলিজুমাব উল্লেখযোগ্যভাবে দীর্ঘায়িত হয়েছিল (এইচআর, 0.76), পাবোলিজুমাব গ্রুপে গড় ডিএফএস 53.6 মাস এবং প্লেসিবো গ্রুপে 42 মাস। PD-L1 টিউমার অনুপাত স্কোর (TPS) ≥50% সহ রোগীদের উপগোষ্ঠীতে, যদিও পাবোলিজুমাব গ্রুপে ডিএফএস দীর্ঘায়িত হয়েছিল, তুলনামূলকভাবে ছোট নমুনার আকারের কারণে দুটি গ্রুপের মধ্যে পার্থক্য পরিসংখ্যানগতভাবে তাৎপর্যপূর্ণ ছিল না এবং নিশ্চিত করার জন্য দীর্ঘতর ফলো-আপের প্রয়োজন ছিল।

ইমিউনোথেরাপি অন্যান্য ওষুধের সাথে মিলিত হয় কিনা বা থেরাপিউটিক ব্যবস্থা এবং সংমিশ্রণ পদ্ধতি অনুসারে, নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপি এবং অ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপির প্রোগ্রামকে নিম্নলিখিত তিনটি প্রধান পদ্ধতিতে ভাগ করা যেতে পারে:

১. একক ইমিউনোথেরাপি: এই ধরণের থেরাপিতে LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], এবং ANVIL [7] এর মতো গবেষণা অন্তর্ভুক্ত রয়েছে, যা (নতুন) সহায়ক থেরাপি হিসাবে একক ইমিউনোথেরাপি ওষুধের ব্যবহার দ্বারা চিহ্নিত।
২. ইমিউনোথেরাপি এবং কেমোথেরাপির সংমিশ্রণ: এই ধরনের গবেষণার মধ্যে রয়েছে KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], এবং IMpower030 [12]। এই গবেষণাগুলিতে অস্ত্রোপচারের পরে ইমিউনোথেরাপি এবং কেমোথেরাপির সংমিশ্রণের প্রভাবগুলি পরীক্ষা করা হয়েছিল।
৩. অন্যান্য চিকিৎসা পদ্ধতির সাথে ইমিউনোথেরাপির সংমিশ্রণ: (১) অন্যান্য ইমিউনোড্রাগের সংমিশ্রণ: উদাহরণস্বরূপ, NEOSTAR পরীক্ষায় [13] সাইটোটক্সিক T লিম্ফোসাইট-সম্পর্কিত অ্যান্টিজেন 4 (CTLA-4) একত্রিত করা হয়েছিল, NEO-Predict-Lung পরীক্ষায় [14] লিম্ফোসাইট অ্যাক্টিভেশন জিন 3 (LAG-3) অ্যান্টিবডি একত্রিত করা হয়েছিল, এবং SKYSCRAPER 15 পরীক্ষায় T কোষ ইমিউনোগ্লোবুলিন এবং ITIM কাঠামো একত্রিত করা হয়েছিল। TIGIT অ্যান্টিবডি সংমিশ্রণ [15] এর মতো গবেষণাগুলি ইমিউন ওষুধের সংমিশ্রণের মাধ্যমে অ্যান্টি-টিউমার প্রভাবকে বাড়িয়েছে। (2) রেডিওথেরাপির সাথে একত্রিত: উদাহরণস্বরূপ, ডুভালিয়াম্যাব স্টেরিওট্যাকটিক রেডিওথেরাপি (SBRT) এর সাথে একত্রিত করে প্রাথমিক NSCLC এর থেরাপিউটিক প্রভাব বাড়ানোর জন্য ডিজাইন করা হয়েছে [16]; (3) অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনিক ওষুধের সংমিশ্রণ: উদাহরণস্বরূপ, EAST ENERGY গবেষণা [17] ইমিউনোথেরাপির সাথে মিলিত রামুমাবের সিনারজিস্টিক প্রভাব অন্বেষণ করেছে। একাধিক ইমিউনোথেরাপি পদ্ধতির অন্বেষণ থেকে দেখা যায় যে পেরিওপারেটিভ পিরিয়ডে ইমিউনোথেরাপির প্রয়োগের প্রক্রিয়া এখনও পুরোপুরি বোঝা যায়নি। যদিও শুধুমাত্র ইমিউনোথেরাপি পেরিওপারেটিভ চিকিৎসায় ইতিবাচক ফলাফল দেখিয়েছে, কেমোথেরাপি, রেডিয়েশন থেরাপি, অ্যান্টিঅ্যাঞ্জিওজেনিক থেরাপি এবং CTLA-4, LAG-3 এবং TIGIT-এর মতো অন্যান্য ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলিকে একত্রিত করে, গবেষকরা আশা করছেন যে ইমিউনোথেরাপির কার্যকারিতা আরও বৃদ্ধি পাবে।

প্রাথমিক পর্যায়ের NSCLC-এর জন্য ইমিউনোথেরাপির সর্বোত্তম পদ্ধতি সম্পর্কে এখনও কোনও সিদ্ধান্তে পৌঁছানো যায়নি, বিশেষ করে পেরিওপারেটিভ ইমিউনোথেরাপি কেবল নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপির সাথে তুলনা করে কিনা, এবং অতিরিক্ত অ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপি উল্লেখযোগ্য অতিরিক্ত প্রভাব আনতে পারে কিনা, তবুও সরাসরি তুলনামূলক পরীক্ষার ফলাফলের অভাব রয়েছে।
ফোর্ড এবং অন্যান্যরা এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষার প্রভাব অনুকরণ করার জন্য অনুসন্ধানমূলক প্রবণতা স্কোর ওজনযুক্ত বিশ্লেষণ ব্যবহার করেছিলেন এবং এই কারণগুলির বিভ্রান্তিকর প্রভাব কমাতে বিভিন্ন গবেষণা জনসংখ্যার মধ্যে বেসলাইন ডেমোগ্রাফিক এবং রোগের বৈশিষ্ট্যগুলি সামঞ্জস্য করেছিলেন, যার ফলে CheckMate 816 [1] এবং CheckMate 77T [8] এর ফলাফল তুলনামূলকভাবে বেশি ছিল। মধ্যম ফলো-আপ সময় ছিল যথাক্রমে 29.5 মাস (CheckMate 816) এবং 33.3 মাস (CheckMate 77T), যা EFS এবং অন্যান্য মূল কার্যকারিতা পরিমাপ পর্যবেক্ষণের জন্য পর্যাপ্ত ফলো-আপ সময় প্রদান করে।
ওজনযুক্ত বিশ্লেষণে, EFS-এর HR ছিল 0.61 (95% CI, 0.39 থেকে 0.97), যা ইঙ্গিত দেয় যে পেরিওপারেটিভ ন্যাবুলিয়াম্যাব সম্মিলিত কেমোথেরাপি গ্রুপে (CheckMate 77T মোড) নিওঅ্যাডজুভেন্ট ন্যাবুলিয়াম্যাব সম্মিলিত কেমোথেরাপি গ্রুপের (CheckMate 816) তুলনায় পুনরাবৃত্তি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 39% কম। পেরিওপারেটিভ নেবুলিয়াম্যাব প্লাস কেমোথেরাপি গ্রুপ বেসলাইন পর্যায়ে সমস্ত রোগীর ক্ষেত্রে একটি সামান্য সুবিধা দেখিয়েছে, এবং 1% এর কম টিউমার PD-L1 এক্সপ্রেশন (পুনরাবৃত্তি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 49% হ্রাস) রোগীদের ক্ষেত্রে প্রভাবটি আরও স্পষ্ট ছিল। এছাড়াও, যারা পিসিআর অর্জন করতে ব্যর্থ হয়েছেন তাদের ক্ষেত্রে, পেরিওপারেটিভ ন্যাবুলিয়াম্যাব সম্মিলিত কেমোথেরাপি গ্রুপ নিওঅ্যাডজুভেন্ট ন্যাবুলিয়াম্যাব সম্মিলিত কেমোথেরাপি গ্রুপের তুলনায় EFS-এর বেশি সুবিধা (পুনরাবৃত্তি বা মৃত্যুর ঝুঁকি 35% হ্রাস) দেখিয়েছে। এই ফলাফলগুলি ইঙ্গিত দেয় যে পেরিওপারেটিভ ইমিউনোথেরাপি মডেলটি শুধুমাত্র নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপি মডেলের চেয়ে বেশি উপকারী, বিশেষ করে প্রাথমিক চিকিৎসার পরে কম PD-L1 প্রকাশ এবং টিউমারের অবশিষ্টাংশযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে।
তবে, কিছু পরোক্ষ তুলনা (যেমন মেটা-বিশ্লেষণ) নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপি এবং পেরিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপির মধ্যে বেঁচে থাকার ক্ষেত্রে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য দেখায়নি [18]। পৃথক রোগীর তথ্যের উপর ভিত্তি করে একটি মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে পেরিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপি এবং নিওঅ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপির প্রাথমিক পর্যায়ের NSCLC রোগীদের ক্ষেত্রে PCR এবং নন-PCR উভয় উপগোষ্ঠীতেই EFS-এর ক্ষেত্রে একই ফলাফল পাওয়া গেছে [19]। এছাড়াও, অ্যাডজুভ্যান্ট ইমিউনোথেরাপি পর্যায়ের অবদান, বিশেষ করে রোগীদের pCR অর্জনের পরে, ক্লিনিকে একটি বিতর্কিত বিষয় হিসেবে রয়ে গেছে।
সম্প্রতি, মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) অনকোলজি ড্রাগস অ্যাডভাইজরি কমিটি এই বিষয়টি নিয়ে আলোচনা করেছে, জোর দিয়ে বলেছে যে সহায়ক ইমিউনোথেরাপির নির্দিষ্ট ভূমিকা এখনও অস্পষ্ট [20]। আলোচনা করা হয়েছে যে: (1) চিকিৎসার প্রতিটি পর্যায়ের প্রভাব আলাদা করা কঠিন: যেহেতু পেরিওপারেটিভ প্রোগ্রাম দুটি পর্যায় নিয়ে গঠিত, নিওঅ্যাডজুভেন্ট এবং সহায়ক, সামগ্রিক প্রভাবে প্রতিটি পর্যায়ের পৃথক অবদান নির্ধারণ করা কঠিন, যার ফলে কোন পর্যায়টি বেশি গুরুত্বপূর্ণ, অথবা উভয় পর্যায় একই সাথে সম্পন্ন করা প্রয়োজন কিনা তা নির্ধারণ করা কঠিন হয়ে পড়ে; (2) অতিরিক্ত চিকিৎসার সম্ভাবনা: যদি উভয় চিকিৎসা পর্যায়ে ইমিউনোথেরাপি জড়িত থাকে, তাহলে এটি রোগীদের অতিরিক্ত চিকিৎসা গ্রহণ করতে পারে এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে; (3) বর্ধিত চিকিৎসার বোঝা: সহায়ক চিকিৎসা পর্যায়ে অতিরিক্ত চিকিৎসা রোগীদের জন্য উচ্চতর চিকিৎসার বোঝা তৈরি করতে পারে, বিশেষ করে যদি সামগ্রিক কার্যকারিতায় এর অবদান সম্পর্কে অনিশ্চয়তা থাকে। উপরোক্ত বিতর্কের প্রতিক্রিয়ায়, একটি স্পষ্ট উপসংহার টানতে, ভবিষ্যতে আরও যাচাইয়ের জন্য আরও কঠোরভাবে ডিজাইন করা এলোমেলোভাবে নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল প্রয়োজন।