খবর

আজকাল, নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (NAFLD) চীন এবং এমনকি বিশ্বে দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগের প্রধান কারণ হয়ে উঠেছে। রোগের বর্ণালীতে সিম্পল হেপাটিক স্টিটোহেপাটাইটিস, নন-অ্যালকোহলিক স্টিটোহেপাটাইটিস (NASH) এবং সম্পর্কিত সিরোসিস এবং লিভার ক্যান্সার অন্তর্ভুক্ত। NASH হেপাটোসাইটে অতিরিক্ত চর্বি জমা এবং হেপাটিক ফাইব্রোসিস সহ বা ছাড়াই প্ররোচিত কোষীয় ক্ষতি এবং প্রদাহ দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। NASH রোগীদের লিভার ফাইব্রোসিসের তীব্রতা লিভারের দুর্বল পূর্বাভাস (সিরোসিস এবং এর জটিলতা এবং হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা), কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা, এক্সট্রাহেপাটিক ম্যালিগন্যান্সি এবং সর্বজনীন মৃত্যুর সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। NASH রোগীদের জীবনযাত্রার মানকে প্রতিকূলভাবে প্রভাবিত করতে পারে; তবে, NASH চিকিৎসার জন্য কোনও ওষুধ বা থেরাপি অনুমোদিত হয়নি।

নিউ ইংল্যান্ড জার্নাল অফ মেডিসিন (NEJM) এ প্রকাশিত একটি সাম্প্রতিক গবেষণায় (ENLIVEN) দেখা গেছে যে বায়োপসি-নিশ্চিত নন-সিরোটিক NASH রোগীদের ক্ষেত্রে পেগোজাফার্মিন লিভার ফাইব্রোসিস এবং লিভার প্রদাহ উভয়েরই উন্নতি করেছে।

ক্যালিফোর্নিয়া বিশ্ববিদ্যালয়ের সান দিয়েগো স্কুল অফ মেডিসিনের অধ্যাপক রোহিত লুম্বা এবং তার ক্লিনিক্যাল টিম দ্বারা পরিচালিত মাল্টিসেন্টার, র‍্যান্ডমাইজড, ডাবল-ব্লাইন্ড, প্লেসিবো-নিয়ন্ত্রিত ফেজ 2b ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে 28 সেপ্টেম্বর, 2021 থেকে 15 আগস্ট, 2022 এর মধ্যে বায়োপসি-নিশ্চিত পর্যায়ের F2-3 NASH সহ 222 জন রোগীকে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল। তাদের এলোমেলোভাবে পেগোজাফার্মিন (সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন, সপ্তাহে একবার 15 মিলিগ্রাম বা 30 মিলিগ্রাম, অথবা প্রতি 2 সপ্তাহে একবার 44 মিলিগ্রাম) অথবা প্লাসিবো (সপ্তাহে একবার বা প্রতি 2 সপ্তাহে একবার) দেওয়া হয়েছিল। প্রাথমিক শেষ পয়েন্টগুলির মধ্যে রয়েছে ≥ পর্যায় 1 ফাইব্রোসিসের উন্নতি এবং NASH এর কোনও অগ্রগতি নেই। NASH ফাইব্রোটিক অগ্রগতি ছাড়াই সমাধান হয়েছে। গবেষণায় একটি নিরাপত্তা মূল্যায়নও করা হয়েছে।

২৪ সপ্তাহের চিকিৎসার পর, ≥ পর্যায় ১-এর রোগীদের ফাইব্রোসিসের উন্নতি এবং NASH-এর কোনও অবনতি হয়নি, এবং NASH-এর রিগ্রেশন এবং ফাইব্রোসিসের কোনও অবনতি হয়নি এমন রোগীদের অনুপাত তিনটি পেগোজাফারমিন ডোজ গ্রুপে প্লেসিবো গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল, প্রতি দুই সপ্তাহে একবার ৪৪ মিলিগ্রাম বা প্রতি সপ্তাহে একবার ৩০ মিলিগ্রাম দিয়ে চিকিৎসা করা রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল। নিরাপত্তার দিক থেকে, পেগোজাফারমিন প্লেসিবোর মতোই ছিল। পেগোজাফারমিন চিকিৎসার সাথে সম্পর্কিত সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল ঘটনাগুলি ছিল বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া এবং ইনজেকশন সাইটে এরিথেমা। এই পর্যায় ২বি পরীক্ষায়, প্রাথমিক ফলাফলগুলি পরামর্শ দেয় যে পেগোজাফারমিন দিয়ে চিকিৎসা লিভার ফাইব্রোসিসের উন্নতি করে।

এই গবেষণায় ব্যবহৃত পেগোজাফারমিন হল মানুষের ফাইব্রোব্লাস্ট গ্রোথ ফ্যাক্টর 21 (FGF21) এর একটি দীর্ঘ-কার্যকরী গ্লাইকোলেটেড অ্যানালগ। FGF21 হল লিভার দ্বারা নিঃসৃত একটি অন্তঃসত্ত্বা বিপাকীয় হরমোন, যা লিপিড এবং গ্লুকোজ বিপাক নিয়ন্ত্রণে ভূমিকা পালন করে। পূর্ববর্তী গবেষণায় দেখা গেছে যে FGF21 লিভারের ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি করে, ফ্যাটি অ্যাসিড জারণকে উদ্দীপিত করে এবং লাইপোজেনেসিসকে বাধা দিয়ে NASH রোগীদের উপর থেরাপিউটিক প্রভাব ফেলে। তবে, প্রাকৃতিক FGF21 এর সংক্ষিপ্ত অর্ধ-জীবন (প্রায় 2 ঘন্টা) NASH এর ক্লিনিকাল চিকিৎসায় এর ব্যবহার সীমিত করে। পেগোজাফারমিন প্রাকৃতিক FGF21 এর অর্ধ-জীবন প্রসারিত করতে এবং এর জৈবিক কার্যকলাপকে সর্বোত্তম করতে গ্লাইকোসাইলেটেড পেগিলেশন প্রযুক্তি ব্যবহার করে।

এই ফেজ 2b ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ইতিবাচক ফলাফলের পাশাপাশি, নেচার মেডিসিন (ENTRIGUE) এ প্রকাশিত আরেকটি সাম্প্রতিক গবেষণায় দেখা গেছে যে পেগোজাফারমিন গুরুতর হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া রোগীদের মধ্যে ট্রাইগ্লিসারাইড, নন-এইচডিএল কোলেস্টেরল, অ্যাপোলিপোপ্রোটিন বি এবং হেপাটিক স্টিটোসিস উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করেছে, যা NASH রোগীদের মধ্যে কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের ঝুঁকি হ্রাসে ইতিবাচক প্রভাব ফেলতে পারে।

এই গবেষণাগুলি পরামর্শ দেয় যে পেগোজাফারমিন, একটি অন্তঃসত্ত্বা বিপাকীয় হরমোন হিসাবে, NASH রোগীদের একাধিক বিপাকীয় সুবিধা প্রদান করতে পারে, বিশেষ করে কারণ ভবিষ্যতে NASH-এর নাম পরিবর্তন করে বিপাকীয়ভাবে সম্পর্কিত ফ্যাটি লিভার রোগ রাখা হতে পারে। এই ফলাফলগুলি এটিকে NASH-এর চিকিৎসার জন্য একটি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ সম্ভাব্য ওষুধ করে তোলে। একই সাথে, এই ইতিবাচক গবেষণার ফলাফল পেগোজাফারমিনকে তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিকাল ট্রায়ালে সহায়তা করবে।

যদিও প্রতি সপ্তাহে দুইবার ৪৪ মিলিগ্রাম অথবা সপ্তাহে ৩০ মিলিগ্রাম পেগোজাফার্মিন চিকিৎসা উভয়ই পরীক্ষার হিস্টোলজিক্যাল প্রাথমিক শেষ বিন্দু অর্জন করেছে, এই গবেষণায় চিকিৎসার সময়কাল ছিল মাত্র ২৪ সপ্তাহ, এবং প্লাসিবো গ্রুপে সম্মতির হার ছিল মাত্র ৭%, যা পূর্ববর্তী ৪৮ সপ্তাহ স্থায়ী ক্লিনিকাল গবেষণার ফলাফলের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম। পার্থক্য এবং নিরাপত্তা কি একই রকম? NASH-এর বৈচিত্র্যের কারণে, ভবিষ্যতে বৃহত্তর রোগী জনসংখ্যা অন্তর্ভুক্ত করার জন্য এবং ওষুধের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা আরও ভালভাবে মূল্যায়ন করার জন্য চিকিৎসার সময়কাল বাড়ানোর জন্য বৃহত্তর, বহু-কেন্দ্রিক, আন্তর্জাতিক ক্লিনিকাল ট্রায়াল প্রয়োজন।