খবর

ক্যাশেক্সিয়া হল একটি সিস্টেমিক রোগ যার বৈশিষ্ট্য হল ওজন হ্রাস, পেশী এবং অ্যাডিপোজ টিস্যু অ্যাট্রোফি এবং সিস্টেমিক প্রদাহ। ক্যাশেক্সিয়া হল ক্যান্সার রোগীদের মৃত্যুর অন্যতম প্রধান জটিলতা এবং কারণ। অনুমান করা হয় যে ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে ক্যাশেক্সিয়ার ঘটনা 25% থেকে 70% পর্যন্ত পৌঁছাতে পারে এবং বিশ্বব্যাপী প্রায় 9 মিলিয়ন মানুষ প্রতি বছর ক্যাশেক্সিয়ায় ভোগেন, যাদের মধ্যে 80% রোগ নির্ণয়ের এক বছরের মধ্যে মারা যাওয়ার সম্ভাবনা রয়েছে। এছাড়াও, ক্যাশেক্সিয়া রোগীর জীবনযাত্রার মান (QOL) উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে এবং চিকিৎসা-সম্পর্কিত বিষাক্ততা বৃদ্ধি করে।

ক্যান্সার রোগীদের জীবনযাত্রার মান এবং পূর্বাভাস উন্নত করার জন্য ক্যাশেক্সিয়ার কার্যকর হস্তক্ষেপ অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। তবে, ক্যাশেক্সিয়ার প্যাথোফিজিওলজিক্যাল প্রক্রিয়াগুলির গবেষণায় কিছু অগ্রগতি সত্ত্বেও, সম্ভাব্য প্রক্রিয়াগুলির উপর ভিত্তি করে তৈরি অনেক ওষুধ কেবল আংশিকভাবে কার্যকর বা অকার্যকর। বর্তমানে মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) দ্বারা অনুমোদিত কোনও কার্যকর চিকিৎসা নেই।

ক্যাশেক্সিয়া (ওয়েস্টিং সিনড্রোম) অনেক ধরণের ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে খুবই সাধারণ, যার ফলে প্রায়শই ওজন হ্রাস, পেশী ক্ষয়, জীবনযাত্রার মান হ্রাস, কার্যকারিতা ব্যাহত হয় এবং বেঁচে থাকার হার হ্রাস পায়। আন্তর্জাতিকভাবে সম্মত মান অনুসারে, এই মাল্টিফ্যাক্টোরিয়াল সিনড্রোমকে বডি মাস ইনডেক্স (BMI, ওজন [কেজি] উচ্চতা [মিটার] বর্গ দ্বারা ভাগ করলে) 20 এর কম বা সারকোপেনিয়া রোগীদের ক্ষেত্রে, ছয় মাসে 5% এর বেশি ওজন হ্রাস বা 2% এর বেশি ওজন হ্রাস হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়। বর্তমানে, মার্কিন যুক্তরাষ্ট্র এবং ইউরোপে ক্যান্সার ক্যাশেক্সিয়ার চিকিৎসার জন্য বিশেষভাবে কোনও ওষুধ অনুমোদিত হয়নি, যার ফলে চিকিৎসার বিকল্প সীমিত।
ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের ক্ষুধা এবং ওজন বাড়ানোর জন্য কম মাত্রার ওলানজাপাইনের সুপারিশকারী সাম্প্রতিক নির্দেশিকাগুলি মূলত একটি একক-কেন্দ্রিক গবেষণার ফলাফলের উপর ভিত্তি করে তৈরি। এর পাশাপাশি, প্রোজেস্টেরন অ্যানালগ বা গ্লুকোকোর্টিকয়েডের স্বল্পমেয়াদী ব্যবহার সীমিত সুবিধা প্রদান করতে পারে, তবে প্রতিকূল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি রয়েছে (যেমন থ্রম্বোয়েম্বোলিক ঘটনার সাথে সম্পর্কিত প্রোজেস্টেরন ব্যবহার)। অন্যান্য ওষুধের ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলি নিয়ন্ত্রক অনুমোদন অর্জনের জন্য যথেষ্ট কার্যকারিতা দেখাতে ব্যর্থ হয়েছে। যদিও অ্যানামোরিন (গ্রোথ হরমোন নিঃসরণকারী পেপটাইডের একটি মৌখিক সংস্করণ) ক্যান্সার ক্যাশেক্সিয়ার চিকিৎসার জন্য জাপানে অনুমোদিত হয়েছে, ওষুধটি কেবল শরীরের গঠন কিছুটা বাড়িয়েছে, গ্রিপ শক্তি উন্নত করেনি এবং শেষ পর্যন্ত মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত হয়নি। ক্যান্সার ক্যাশেক্সিয়ার জন্য নিরাপদ, কার্যকর এবং লক্ষ্যবস্তুযুক্ত চিকিৎসার জরুরি প্রয়োজন।
গ্রোথ ডিফারেন্সিয়েশন ফ্যাক্টর ১৫ (GDF-15) হল একটি স্ট্রেস-প্ররোচিত সাইটোকাইন যা পশ্চাৎভাগের মস্তিষ্কে গ্লিয়া-প্রাপ্ত নিউরোট্রফিক ফ্যাক্টর ফ্যামিলি রিসেপ্টর আলফা-লাইক প্রোটিন (GFRAL) এর সাথে আবদ্ধ হয়। GDF-15-GFRAL পথটিকে অ্যানোরেক্সিয়া এবং ওজন নিয়ন্ত্রণের একটি প্রধান নিয়ন্ত্রক হিসাবে চিহ্নিত করা হয়েছে এবং ক্যাশেক্সিয়ার রোগ সৃষ্টিতে ভূমিকা পালন করে। প্রাণী মডেলগুলিতে, GDF-15 ক্যাশেক্সিয়াকে প্ররোচিত করতে পারে এবং GDF-15 এর বাধা এই লক্ষণটি উপশম করতে পারে। এছাড়াও, ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে GDF-15 এর উচ্চ মাত্রা শরীরের ওজন এবং কঙ্কালের পেশী ভর হ্রাস, শক্তি হ্রাস এবং বেঁচে থাকার হার হ্রাসের সাথে সম্পর্কিত, যা সম্ভাব্য থেরাপিউটিক লক্ষ্য হিসাবে GDF-15 এর মানকে জোর দেয়।
পন্সেগ্রোম্যাব (PF-06946860) হল একটি অত্যন্ত নির্বাচনী মানবিক মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা সঞ্চালিত GDF-15 এর সাথে আবদ্ধ হতে সক্ষম, যার ফলে GFRAL রিসেপ্টরের সাথে এর মিথস্ক্রিয়া বাধাগ্রস্ত হয়। একটি ছোট ওপেন-লেবেল ফেজ 1b ট্রায়ালে, ক্যান্সার ক্যাশেক্সিয়া এবং উচ্চ সঞ্চালিত GDF-15 স্তরের 10 জন রোগীকে পন্সেগ্রোম্যাব দিয়ে চিকিৎসা করা হয়েছিল এবং ওজন, ক্ষুধা এবং শারীরিক কার্যকলাপে উন্নতি দেখা গিয়েছিল, যখন সিরাম GDF-15 স্তর বাধাগ্রস্ত হয়েছিল এবং প্রতিকূল ঘটনাগুলি কম ছিল। এর উপর ভিত্তি করে, আমরা প্লাসিবোর তুলনায় উচ্চ সঞ্চালিত GDF-15 স্তরের ক্যান্সার ক্যাশেক্সিয়া রোগীদের পন্সেগ্রোম্যাবের সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা মূল্যায়ন করার জন্য একটি ফেজ 2 ক্লিনিকাল ট্রায়াল পরিচালনা করেছি, যাতে এই অনুমান পরীক্ষা করা যায় যে GDF-15 রোগের প্রাথমিক রোগজনিত কারণ।
এই গবেষণায় ক্যান্সারের সাথে যুক্ত ক্যাশেক্সিয়া (অ-ক্ষুদ্র কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার, অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার, বা কোলোরেক্টাল ক্যান্সার) আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছিল যাদের সিরাম GDF-15 স্তর কমপক্ষে 1500 pg/ml, ইস্টার্ন টিউমার কনসোর্টিয়াম (ECOG) ফিটনেস স্ট্যাটাস স্কোর ≤3 এবং আয়ু কমপক্ষে 4 মাস ছিল।
তালিকাভুক্ত রোগীদের এলোমেলোভাবে প্রতি ৪ সপ্তাহে ১:১:১ অনুপাতে পন্সেগ্রোম্যাব ১০০ মিলিগ্রাম, ২০০ মিলিগ্রাম, অথবা ৪০০ মিলিগ্রাম, অথবা প্লাসিবোর ৩টি ডোজ ত্বকের নিচের দিকে গ্রহণ করার জন্য নির্ধারিত করা হয়েছিল। প্রাথমিক শেষ বিন্দু ছিল ১২ সপ্তাহে বেসলাইনের তুলনায় শরীরের ওজনের পরিবর্তন। মূল দ্বিতীয় বিন্দু ছিল অ্যানোরেক্সিয়া ক্যাশেক্সিয়া সাব-স্কেল (FAACT-ACS) স্কোরের বেসলাইন থেকে পরিবর্তন, যা অ্যানোরেক্সিয়া ক্যাশেক্সিয়ার থেরাপিউটিক ফাংশনের মূল্যায়ন। অন্যান্য দ্বিতীয় বিন্দুগুলির মধ্যে রয়েছে ক্যান্সার-সম্পর্কিত ক্যাশেক্সিয়া লক্ষণ ডায়েরি স্কোর, শারীরিক কার্যকলাপের বেসলাইন পরিবর্তন এবং পরিধানযোগ্য ডিজিটাল স্বাস্থ্য ডিভাইস ব্যবহার করে পরিমাপ করা গাইট এন্ডপয়েন্ট। ন্যূনতম পরিধানের সময়কাল আগে থেকেই নির্দিষ্ট করা থাকে। নিরাপত্তা মূল্যায়নে চিকিৎসার সময় প্রতিকূল ঘটনার সংখ্যা, পরীক্ষাগার পরীক্ষার ফলাফল, গুরুত্বপূর্ণ লক্ষণ এবং ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাম অন্তর্ভুক্ত ছিল। অনুসন্ধানমূলক শেষ বিন্দুগুলির মধ্যে রয়েছে সিস্টেমিক কঙ্কালের পেশীর সাথে সম্পর্কিত কটিদেশীয় কঙ্কালের পেশী সূচকের (কঙ্কালের পেশীর ক্ষেত্রফল উচ্চতা বর্গ দ্বারা বিভক্ত) বেসলাইন পরিবর্তন।

মোট ১৮৭ জন রোগীকে এলোমেলোভাবে পন্সেগ্রোম্যাব ১০০ মিলিগ্রাম (৪৬ জন রোগী), ২০০ মিলিগ্রাম (৪৬ জন রোগী), ৪০০ মিলিগ্রাম (৫০ জন রোগী), অথবা প্লাসিবো (৪৫ জন রোগী) গ্রহণের জন্য নির্ধারিত করা হয়েছিল। ৭৪ জনের (৪০ শতাংশ) নন-স্মল সেল ফুসফুস ক্যান্সার, ৫৯ জনের (৩২ শতাংশ) অগ্ন্যাশয় ক্যান্সার এবং ৫৪ জনের (২৯ শতাংশ) কোলোরেক্টাল ক্যান্সার ছিল।
১০০ মিলিগ্রাম, ২০০ মিলিগ্রাম এবং ৪০০ মিলিগ্রাম গ্রুপ এবং প্লাসিবোর মধ্যে পার্থক্য ছিল যথাক্রমে ১.২২ কেজি, ১.৯২ কেজি এবং ২.৮১ কেজি।

চিত্রটি পন্সেগ্রোম্যাব এবং প্লাসিবো গ্রুপের ক্যান্সার ক্যাশেক্সিয়া রোগীদের প্রাথমিক শেষ বিন্দু (বেসলাইন থেকে ১২ সপ্তাহে শরীরের ওজনের পরিবর্তন) দেখায়। মৃত্যুর প্রতিযোগিতামূলক ঝুঁকি এবং অন্যান্য সমসাময়িক ঘটনা, যেমন চিকিৎসা ব্যাহত হওয়ার জন্য সামঞ্জস্য করার পরে, বেয়েসিয়ান জয়েন্ট অনুদৈর্ঘ্য বিশ্লেষণ (বামে) থেকে 12 সপ্তাহের ফলাফল ব্যবহার করে একটি স্তরীভূত ইম্যাক্স মডেল দ্বারা প্রাথমিক শেষ বিন্দু বিশ্লেষণ করা হয়েছিল। প্রকৃত চিকিৎসার জন্য আনুমানিক লক্ষ্যমাত্রা ব্যবহার করে প্রাথমিক শেষ বিন্দুগুলিও একইভাবে বিশ্লেষণ করা হয়েছিল, যেখানে সমস্ত সমসাময়িক ঘটনার পরে পর্যবেক্ষণগুলি ছোট করা হয়েছিল (ডান চিত্র)। আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান (প্রবন্ধে নির্দেশিত)

৪০০ মিলিগ্রাম পন্সেগ্রোম্যাবের প্রভাব শরীরের ওজনের উপর ক্যান্সারের ধরণ, সিরাম জিডিএফ-১৫ স্তরের কোয়ার্টাইল, প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপির এক্সপোজার, বিএমআই এবং বেসলাইন সিস্টেমিক প্রদাহ সহ প্রধান প্রধান উপগোষ্ঠীগুলিতে সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল। ১২ সপ্তাহে জিডিএফ-১৫ প্রতিরোধের সাথে ওজন পরিবর্তন সামঞ্জস্যপূর্ণ ছিল।

গুরুত্বপূর্ণ উপগোষ্ঠীগুলির নির্বাচন একটি পোস্ট-হক বেয়েসিয়ান জয়েন্ট অনুদৈর্ঘ্য বিশ্লেষণের উপর ভিত্তি করে করা হয়েছিল, যা চিকিৎসা কৌশলের আনুমানিক লক্ষ্যের উপর ভিত্তি করে মৃত্যুর প্রতিযোগিতামূলক ঝুঁকির জন্য সামঞ্জস্য করার পরে পরিচালিত হয়েছিল। একাধিক সমন্বয় ছাড়া অনুমান পরীক্ষার বিকল্প হিসাবে আত্মবিশ্বাসের ব্যবধান ব্যবহার করা উচিত নয়। BMI বডি মাস ইনডেক্সকে প্রতিনিধিত্ব করে, CRP সি-রিঅ্যাকটিভ প্রোটিনকে প্রতিনিধিত্ব করে, এবং GDF-15 বৃদ্ধির পার্থক্য ফ্যাক্টর 15কে প্রতিনিধিত্ব করে।
বেসলাইনে, পন্সেগ্রোম্যাব ২০০ মিলিগ্রাম গ্রুপের রোগীদের একটি উচ্চ অনুপাত ক্ষুধা হ্রাসের কোনও রিপোর্ট করেনি; প্লাসিবোর সাথে তুলনা করলে, পন্সেগ্রোম্যাব ১০০ মিলিগ্রাম এবং ৪০০ মিলিগ্রাম গ্রুপের রোগীদের ১২ সপ্তাহে বেসলাইন থেকে ক্ষুধা উন্নতির রিপোর্ট করা হয়েছে, FAACT-ACS স্কোর যথাক্রমে ৪.১২ এবং ৪.৫০৭৭ বৃদ্ধি পেয়েছে। ২০০ মিলিগ্রাম গ্রুপ এবং প্লাসিবো গ্রুপের মধ্যে FAACT-ACS স্কোরগুলিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না।
পূর্বনির্ধারিত পরিধানের সময়সীমা এবং ডিভাইসের সমস্যার কারণে, যথাক্রমে ৫৯ এবং ৬৮ জন রোগী বেসলাইনের তুলনায় শারীরিক কার্যকলাপ এবং চলাফেরার শেষ বিন্দুতে পরিবর্তনের তথ্য প্রদান করেছেন। এই রোগীদের মধ্যে, প্লাসিবো গ্রুপের তুলনায়, ৪০০ মিলিগ্রাম গ্রুপের রোগীদের ১২ সপ্তাহে সামগ্রিক কার্যকলাপে বৃদ্ধি পেয়েছে, প্রতিদিন ৭২ মিনিট অ-বেঁধে শারীরিক কার্যকলাপ বৃদ্ধি পেয়েছে। এছাড়াও, ৪০০ মিলিগ্রাম গ্রুপের রোগীদের ১২ তম সপ্তাহে কটিদেশীয় কঙ্কালের পেশী সূচকও বৃদ্ধি পেয়েছে।
পন্সেগ্রোম্যাব গ্রুপে প্রতিকূল ঘটনার ঘটনা ছিল ৭০%, যেখানে প্লাসিবো গ্রুপে এই হার ছিল ৮০%, এবং একই সাথে সিস্টেমিক ক্যান্সার প্রতিরোধী থেরাপি গ্রহণকারী ৯০% রোগীর ক্ষেত্রে এটি ঘটেছে। পন্সেগ্রোম্যাব গ্রুপে বমি বমি ভাব এবং বমির প্রবণতা কম ছিল।